乳がんと診断された人を知っていますか?その人がホルモン療法を受けている可能性は十分にあります。エストロゲン受容体陽性 (ER+) 乳がんが症例の約 75% を占めます。ホルモン療法は最も一般的で効果的な治療法の 1 つです。しかし、それは治癒には程遠いです。一部の ER+ 腫瘍は耐性を発現します。多くの患者は寛解状態に入りますが、ホルモン療法では治療できない形で病気が再発します。現在、コールド スプリング ハーバー (CSHL) の生物学者たちは、いつか乳がんの再発を防ぎ、患者の転帰を改善するのに役立つ可能性がある発見をしました。
CSHLのカミラ・ドス・サントス准教授の研究室の研究では、マウスのBPTFタンパク質を阻害するとER+がんの転移を遅らせ、ホルモン療法に対する腫瘍の感受性を回復できることが示された。この発見は「がんの治療可能性を高める上で大きな意味を持つ」可能性があると、この研究室の元研究員マイケル・チッコーネ氏は言う。 「私たちはがんを治療しているわけではありませんが、ホルモン療法でがんを標的にするという、私たちが得意とする道にがんを押し込んでいるのです。」
これまでの研究では、BPTFをノックアウトすると乳がんの増殖は遅くなるが、腫瘍の形成は阻止されないことがわかっていた。そのため、製薬会社はこのタンパク質にあまり期待していませんでした。しかし、チッコーネ氏と研究室の同僚である大学院生のディヴィヤ・アナンダン氏とポスドクのディープティマン・チャタジー氏は、未開発の可能性を見出しました。さらに詳しく知るために、彼らは古典的な乳がんマウスモデルとBPTFノックアウトマウスを交配させました。驚いたことに、彼らは、交雑マウスの腫瘍が発育を通じてER+のままであることを発見しました。
腫瘍の周期全体を通してホルモン陽性の癌を維持するマウスモデルは存在しません。」
マイケル F. チッコーネ、CSHL
ER+乳がんに対する最も一般的なホルモン療法の1つであるタモキシフェンで治療したところ、腫瘍は「反応し、成長しなかった」と同氏は述べた。 「そのとき、私たちは何かをつかんでいることに気づきました。」
研究チームは、オルガノイド系、ヒト乳がん細胞株、ホルモン療法に耐性のあるマウスモデルにおいて、BPTF喪失とタモキシフェンの組み合わせをテストした。すべての場合において、この組み合わせにより治療に対する感受性が回復しました。 「私たちの研究は、非常に興味深いだけでなく、解釈可能な生物学的メカニズムに焦点を当てています」とチャタジー氏は語った。
アナンダン氏は、研究に対するグループの基本的なアプローチが発見を可能にしたと強調した。 「がんは二項対立的に研究されることが多いのです」と彼女は言う。 「腫瘍は存在するのか、存在しないのか？腫瘍は増大したのか縮小したのか？この研究では、さらに微妙な違いがあることが示された。増大している腫瘍の種類、どのように増大しているのか、どこに広がっているのか、つまり私たちが行ったすべての非常に微妙な分析を調べなければ、私たちは多くのことを見逃してしまう。」
ソース：
参考雑誌:
チッコーネ、MF、 他。 (2025年)。 BPTF が失われるとエストロゲン反応が回復し、乳腺腫瘍の転移が抑制されます。 ネイチャーコミュニケーションズ。 doi.org/10.1038/s41467-025-64255-8
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#新しい発見はいつか乳がんの再発予防に役立つ可能性がある
2025-10-21 17:45:00