新しい減量薬の標的はエネルギーを消費し、食欲を低下させる

コペンハーゲン大学の科学者らは、吐き気や筋肉量の減少を引き起こすことなく、食欲を低下させ、エネルギー消費を増加させ、インスリン感受性を改善する新しい減量薬標的を発見した。この発見はネイチャー誌に報告され、現在の治療法では効果が得られない肥満と2型糖尿病の両方を抱える何百万人もの人々にとって新たな治療法につながる可能性がある。

世界中の何百万人もの人々が、インクレチン ホルモン GLP-1 をベースとした減量薬の恩恵を受けています。これらの薬剤は腎機能を改善し、致命的な心臓イベントのリスクを軽減し、神経変性からの保護にもつながります。しかし、吐き気や嘔吐などの一般的な副作用のため、多くの人が薬の服用を中止します。研究ではまた、Wegovy や Mounjaro のようなインクレチンベースの治療法は、肥満と 2 型糖尿病の両方を抱えている人々（世界で 3 億 8,000 万人以上）の体重を減らす効果がはるかに低いことも示されています。

『Nature』誌に掲載された研究で、コペンハーゲン大学の科学者らは、筋肉量の減少や吐き気や嘔吐などの副作用を伴わずに食欲を低下させる強力な新薬候補について説明している。そして、現世代の治療法とは異なり、この薬は体のエネルギー消費、つまりカロリーを燃焼する体の能力も増加させます。

「GLP-1ベースの治療法は肥満と2型糖尿病の患者ケアに革命をもたらしましたが、エネルギー消費を安全に利用することと、吐き気を伴わずに食欲を制御することは、依然としてこの分野における2つの聖杯です。これらのニーズに対処することで、私たちの発見が現在のアプローチを推進すると信じています。」より忍容性が高く、効果的な治療法をさらに何百万人もの人が利用できるようになります」と、アメリカ大学のNNF財団基礎代謝研究センター（CBMR）のザック・ガーハート・ハインズ准教授は述べています。コペンハーゲン。

私たちの体重は主に、消費するエネルギーと消費するエネルギーのバランスによって決まります。食べる量を増やし、燃焼量を減らすとプラスのエネルギーバランスが生まれ、体重増加につながりますが、食べる量が減り、燃焼量が増えるとマイナスのバランスが生じ、体重が減少します。

現世代のインクレチンベースの治療法は、食欲と人が消費する総カロリーを低下させることにより、エネルギーバランスをマイナス方向に傾けます。しかし科学者たちは、方程式の反対側、つまり体が燃焼するカロリーを増加させる可能性も認識しています。私たちの体が安静時に消費するカロリーが数十年に比べて少ないことが示された最近の研究を考えると、このアプローチは特に重要です。しかし、現在、エネルギー消費を安全に増加させる臨床的に承認された方法はなく、開発中の選択肢もほとんどありません。

これは、コペンハーゲン大学の科学者がマウスでニューロキニン 2 受容体 (NK2R) を活性化する効果をテストすることを決定したときの出発点でした。 Gerhart-Hines Group は、NK2R がエネルギーバランスとグルコース制御の維持に役割を果たしていることを示唆する遺伝子スクリーニングを通じてこの受容体を同定しました。彼らは研究結果に驚いた。受容体を活性化するとカロリー燃焼が安全に増加するだけでなく、吐き気の兆候もなく食欲が低下した。

2型糖尿病と肥満を患う非ヒト霊長類を対象としたさらなる研究では、NK2Rの活性化がインスリン感受性を高め、血糖、トリグリセリド、コレステロールを低下させることにより、体重を減少させ、糖尿病を逆転させることが示された。

「医薬品開発における最大のハードルの 1 つは、マウスとヒトの間での翻訳です。だからこそ、NK2R アゴニズムの利点が糖尿病および肥満の非ヒト霊長類にも反映されたことに興奮しました。これは臨床翻訳に向けた大きな一歩となります。」と博士課程の学生フレデリーケ氏は述べています。コペンハーゲン大学CBMRのサス氏であり、この研究の筆頭著者。

この発見は、2型糖尿病と肥満の両方を抱えて暮らす世界中の約4億人にとって、より効果的で忍容性の高い治療法をもたらす次世代の薬物療法につながる可能性がある。コペンハーゲン大学は、NK2R を標的とする特許権を保有しています。現在までに、Gerhart-Hines 研究室による研究は、Embark Biotech、Embark Laboratories、Incipiam Pharma という 3 つのバイオテクノロジー企業の設立につながりました。 2023 年、エンバーク バイオテックは心血管代謝疾患の次世代治療薬を開発するためにノボ ノルディスクに買収されました。

サス F、マ T、エクベリ JH、キリギティ M、ウレーニャ MG、ドレット L、ブラウン JM、バス AL、ヤカウィッチ WT、ブルム HB、アンデルセン MK、ニールセン TS、トムリンソン AJ、ドミティエヴァ O、クリステンセン DP、ベイダー L、Vo CT 、Wang Y 、Rausch DM 、Christensen CK 、Gestal-Mato M 、In Het Panhuis W、Sjøberg KA、Kernodle S、Petersen JE、Pavlovskyi A、Sandhu M、Moltke I、Jørgensen ME、Albrechtsen A、Grarup N、Babu MM、Rensen PCN、Kooijman S、Seeley RJ、Worthmann A、Heeren J、Pers TH 、ハンセン T、グスタフソン MBF、タン＝クリステンセンM 、キルペライネン TO 、マイヤーズ MG Jr 、キエビット P 、シュワルツ TW 、ハンセン JB 、ゲルハルトハインズ Z 。
代謝性疾患を治療するためのエネルギー消費と摂食のNK2R制御。
自然。 2024 年 11 月 13 日。土井: 10.1038/s41586-024-08207-0