Dana-Farber Cancer Instituteの医師科学者が率いる臨床協力者の国際チームは、小児および若い患者の標的療法アヴァプリチニブの初めての臨床検査を実施しました。彼らは、すでに特定の成人がんに承認されているFDAが既に承認されている薬物は一般に安全であり、7人中3人の患者で脳スキャンと臨床改善で腫瘍の減少をもたらすことを発見しました。
この研究はに掲載されました 癌細胞。
小児型高級神経膠腫は現在、初期診断後18か月未満の生存時間の中央値を持つ不治の脳腫瘍です。
アヴァプリチニブは、血液脳帯バリアと標的を通過する小分子です 血小板由来成長因子アルファ（PDGFRA）これは、一部の小児高度な高級神経膠腫で過活動性があり、癌細胞の制御されていない成長につながります。チームは現在、新たに診断された小児患者のためのアバプリチニブ治療の臨床試験を設計しています PDGFRA– より大きな患者集団でそれを評価するために、高級膠腫を変化させた。
現在利用可能な効果的な標的治療オプションのない非常に攻撃的な疾患では、経口小分子阻害剤による単剤療法に続いて、ほとんど再発した非常に高度に治療不正患者のサブセットでX線撮影および臨床反応を観察することに興奮しました。」
Mariella Filbin、MD、PhD、主任著者、脳腫瘍研究のJan Paradise議長、Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Centerの脳腫瘍センターの共同ディレクター、Dana-Farberの小児神経腫瘍プログラムの研究ディレクター
Filbinの研究チームは、遺伝子の変化が活性化することを最初に特定しました PDGFRA 小児の高悪性度神経膠腫患者の約15％で、通常、手術と放射線で治療されるこの疾患の攻撃的な行動に寄与します。
ターゲットへの努力 PDGFRA 過去の高品質の神経膠腫では、使用された薬物の薬物キネティクスと – ダイナミクスによる可能性が最も高いため、失敗しました。 Avapritinibは、次世代で、非常に選択的で脳の浸透性PDGFRA阻害剤です。臨床前の研究では、Filbinのチームは、アバプリチニブが患者由来の腫瘍モデルと動物モデルの腫瘍成長を減少させることを発見しました。これらの結果は、ミシガン大学やウィーン医科大学の臨床パートナーと協力して、患者の小さなグループの患者を治療するように促しました。 PDGFRA– 思いやりのある使用プログラムを通じて、アバプリチニブを使用した高品質の高級神経膠腫。
「私たちの科学的研究が臨床診療に急速に翻訳され、患者に直接利益をもたらすことができることを目撃することは本当に刺激的でした」と、Filbin Labのポスドク研究員であるMDの共同ファースト作家Sina Neyazi医師は言います。 「この発見は、臨床協力者の献身と患者とその家族からの計り知れない信頼によって可能になりました。」
Filbinのチームは次に、腫瘍の遺伝的変化が、パーソナライズされた治療の開発を目指して、アバプリチニブ治療に対する反応を予測できるかを調査します。さらに、チームは、治療効果を最大化し、治療耐性を防ぐために、他のFDA承認薬と並んでアバプリチニブを含む併用療法を開発しています。
「医師として、標準的なケア療法にもかかわらず、子供の腫瘍が戻ってきたことを家族に伝えることは悲痛です」とフィルビンは言います。 「脳浸透性の最新の調査結果 PDGFRA 阻害剤アバプリチニブは、PDGFRAに遺伝的変化を抱えている患者のサブセットを奨励しており、アバプリチニブを含む革新的な組み合わせ治療を開発する方法を開くことを期待しています。」
ソース：
ジャーナルリファレンス：
メイール、L。、 et al。 （2025）。 Avapritinibを使用したPDGFRA変化した高悪性度神経膠腫の効果的なターゲティング。 癌細胞。 doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.018。
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#新しい標的療法は小児の高悪性度神経膠腫の治療における早期の成功を示しています
2025-03-20 19:06:00