新しい抗血管新生薬の開発に関する貴重な洞察

ほとんどの腫瘍は、絶え間ない成長、浸潤、転移をサポートするために、さまざまなシグナル分子を放出します。腫瘍血管新生因子 (TAF) として知られるこれらの分子の一部は、腫瘍の成長に不可欠な新しい血管の形成を刺激することができます。化学分子または生物学的分子によって TAF の機能を阻害すると、腫瘍が縮小するか休眠状態になることが示されており、抗血管新生剤ががんの効果的な治療に有効である可能性を示唆しています。

新しい血管の形成を阻害し、腫瘍の成長を抑制する最初の抗血管新生薬（AAD）は、20年以上前に米国食品医薬品局（US-FDA）によって臨床使用が承認されました。この記事の執筆時点では、多数のAADが人間の患者のさまざまな癌の治療に臨床承認を受けています。しかし、AADは一般的に臨床的利点が限られています。 抗がん剤臨床使用から20年経った後でも、

新たなレビューが発表された。 中国医学ジャーナル 2024 年 7 月 25 日に発表されたこの論文では、がん治療における AAD の臨床効果を向上させるための新たな方法について議論し、これを達成するためのいくつかの方法を推奨しています。

「一部の腫瘍モデルでは、単一の抗血管新生剤で 80～90% を超える腫瘍抑制を達成できます。抗血管新生単独療法の優れた効果により、これは魅力的な潜在的治療アプローチとなります」と著者は説明しています。

現在、臨床的に利用可能なAADのほとんどは、血管新生因子と呼ばれる重要な因子の結合を阻害することによって作用します。 血管内皮増殖因子 VEGF をその受容体 (内皮成長因子または VEGFR) に結合する。これらの抗 VEGF 薬は、ある種の癌の治療に効果があることが証明されているが、他の種類の癌の場合、その有効性は比較的低い。

著者はさらに説明して、「臨床的には、明細胞癌を除くほとんどの癌種において、抗VEGF単独療法による治療効果は限定的であることが観察されている。 腎細胞癌ベバシズマブ単独療法により無増悪生存率および全生存率が大幅に改善されました。」

このレビューで、著者らは、抗 VEGF 薬の臨床導入を妨げている可能性のあるいくつかの知識ギャップを指摘しています。そのため、著者らは、抗 VEGF 薬の試験で使用されるヒトモデルと動物モデルの違いをよりよく理解し、研究室での結果をヒトの試験に反映させる精度を向上させるよう求めています。

研究者らはまた、有害な干渉を防ぎ、既存の癌治療に抗VEGF薬を組み込む新しい方法を開発するために、AADと化学療法や免疫療法などの他の既存の抗癌治療との相互作用をより包括的に調査することを推奨している。

腫瘍の血管新生経路は互いに複雑に関連しているため、研究者らは、AAD の特定の組み合わせは、単独療法と比較して癌治療にさらに効果的である可能性があることにも注目しています。

さらに、著者は次のように強調しています。「腫瘍内のVEGF発現レベルは隣接する健常組織よりも常に高いため、VEGF-VEGFR経路を標的とすることは、腫瘍血管新生を抑制するための明らかなアプローチです。非VEGF血管新生因子およびサイトカインは、治療中に抗VEGF薬耐性の一因となります。したがって、非VEGF血管新生経路を阻害する薬剤は、抗VEGF薬と組み合わせて使用する必要があります。」

さらに研究者らは、チロシンキナーゼなどの非血管新生経路を阻害する特定の薬剤とAADの併用には注意を促している。 キナーゼ阻害剤 (TKI) は腫瘍細胞の増殖と増殖を防ぐ働きをします。

著者はさらに説明して、「VEGF 経路を含む複数のシグナル伝達経路を同時に阻害する抗血管新生 TKI の臨床経験から、これらのマルチターゲット AAD は、抗 VEGF 単一ターゲット薬よりも癌治療において必ずしも効果的ではないことが示されています」と述べています。

最後に、研究者らは、腫瘍の変異、腫瘍の微小環境の種類、患者のプロファイルなどの要因を考慮して、最適な戦略を決定することを推奨しています。 がん治療 AAD が関与します。

「おそらく、癌細胞の遺伝子変異と腫瘍微小環境の構成が総合的にAADの最適な組み合わせを決定する。同様に、癌細胞の細胞および分子成分の詳細な分析は、 腫瘍 「微小環境は、潜在的に効果的なAADと潜在的に反応する癌患者の選択に重要な手がかりを提供する可能性が高い」と著者は結論付けている。

カクタスコミュニケーションズ提供