新しい戦略は脳腫瘍細胞に標的を置く

細胞ベースの研究で、研究者らは神経膠芽腫細胞に免疫系の標的を強制的に提示させた。

新しい戦略により、それらが免疫細胞に認識され、免疫療法に対して新たに脆弱になる可能性があります。

進行性の脳腫瘍である神経膠芽腫の患者は、最先端の治療法で治療したとしても、通常、診断後 2 年以内に生存します。

最新の免疫療法でこのがんを治療する取り組み 失敗しましたおそらく、神経膠芽腫細胞には、免疫系が攻撃する自然の標的が、たとえあったとしてもほとんどないためであると考えられます。

新しい戦略には、異なるがんの治療用としてすでに FDA の承認を受けている 2 つの薬剤の組み合わせが含まれます。

「腫瘍が免疫療法の標的を自然に生成しない患者に対して、その生成を誘導する方法があることを示しました」と共上級著者であり、ワシントン大学医学部遺伝学部長で医学教授のティン・ワン氏は言う。セントルイス。

「言い換えれば、ターゲットがない場合でも、ターゲットを作成できるということです。これは、ターゲットを絞ったデザインの非常に新しい方法であり、 精密療法 がんのために。私たちは、近い将来に臨床試験に移行し、免疫療法をこの戦略と組み合わせて、重度の疾患を持つ患者に新しい治療アプローチを提供できることを期待しています。 治療が難しい 癌。」

がん細胞上に免疫標的を作成するために、Wang 氏は、転移因子として知られるゲノム内の DNA 部分に焦点を当てました。ワン氏によると、近年、転移因子ががんの諸刃の剣として浮上しているという。彼の研究は、転移因子が、新しいがん治療戦略を生み出すために悪用される可能性のある脆弱性を示しているにもかかわらず、腫瘍の発生を引き起こす役割を果たしているということを示しています。

この研究では、Wang のチームは、転移因子が自然に腫瘍に特有で正常細胞には存在しないランダムなタンパク質を大量生産させる可能性があるという事実を利用しました。腫瘍抗原またはネオアンチゲンと呼ばれるこれらの珍しいタンパク質は、 免疫療法、チェックポイント阻害剤、抗体、ワクチン、遺伝子組み換え T 細胞療法など。

それでも、膠芽腫などの一部の腫瘍には、転移因子によって自然に生成される免疫標的がほとんどありません。これに対処するために、Wang氏と、共同上級著者で神経外科教授のアルバート・H・キム氏を含む同僚らは、転移因子を意図的に強制的に導入して、通常は転移因子を欠いている神経膠芽腫細胞上で免疫系標的を生成させる方法を実証した。

研究者らは、細胞内でどの遺伝子がどの程度オンになるかを制御する、いわゆるエピゲノムに影響を与える2つの薬剤を組み合わせて使用した。 2つのエピジェネティック治療薬で治療すると、神経膠芽腫細胞の密集したDNA分子が広がり、転移因子ががん細胞を標的にするために使用できる珍しいタンパク質の生成を開始するよう引き起こされる。 2 つの薬剤はデシタビンで、血液がんのグループである骨髄異形成症候群の治療に承認されています。パノビノスタットは、白血球のがんである多発性骨髄腫に対して承認されています。

研究者らは、この戦略をヒトで研究する前に、腫瘍細胞のみがネオアンチゲンの生成を誘導されるように、エピジェネティック療法を標的にする方法を模索している。

新しい研究では、正常細胞も2つの薬剤に曝露されたときに標的を生成すると研究者らは警告している。正常細胞は神経膠芽腫細胞ほど多くのネオアンチゲンを産生しなかったが、正常細胞もこれらの標的を産生すると望ましくない副作用のリスクがあるとワン博士とキム博士は言う。

現在進行中の研究で、Wang と Kim は、CRISPR 分子編集技術を使用してがん細胞のゲノムの特定部分を誘導し、人類全体に共通する転移因子から同じネオアンチゲンを生成する方法を研究しています。

このような戦略は、健康な細胞を温存しながら、多くの患者の腫瘍（異なる種類のがんであっても）に、同じ免疫療法に反応する同じ標的を与える可能性がある。このような共通の標的を狙うには、チェックポイント阻害剤、ワクチン、改変抗体、改変 T 細胞など、複数の方法が考えられます。

「免疫療法は、次のようないくつかの特定のがんの治療に革命をもたらしました。 黒色腫」とキム氏は言う。バーンズ・ユダヤ病院とウォッシュユー・メディシンを拠点とするサイトマンがんセンターで患者を治療しており、そこの脳腫瘍センターの所長でもある。

「神経膠芽腫の進行は、この腫瘍が最新の治療戦略に対して非常に耐性があるため、それに比べて遅いです。しかし、最近の免疫療法と併用可能なエピジェネティック療法の進歩により、膠芽腫の治療においても同様の変革をもたらす正しい道を進んでいることを期待しています。」

この研究は、 自然遺伝学。

この研究への支援は、国立衛生研究所 (NIH)、米国癌協会研究奨学金から行われました。ハワード・ヒューズ医学研究所、および国立科学財団。内容は著者のみの責任であり、必ずしも NIH の公式見解を表すものではありません。

ソース： セントルイスのワシントン大学