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2025-10-16 10:09:00
エピジェネティック療法と抗PD-1抗体を組み合わせた新しい治療法は、現在の治療法が効かなくなった稀で進行性のリンパ腫患者に新たな展望を開く可能性がある。
研究は水曜日に雑誌に掲載された がんの発見効果的な治療法がほとんどない疾患である再発性または難治性のナチュラルキラー/T 細胞リンパ腫 (R/R NKTL) 患者に希望をもたらします。
この研究は、中国の中山大学がんセンターとシンガポール国立がんセンターの研究者が率いる国際チームによって実施された。
NK/T リンパ腫は非ホジキンリンパ腫のまれな形態であり、現在標準的な治療戦略はありません。免疫系ががん細胞を認識して破壊するのを助ける抗 PD-1 免疫療法は有望な結果をもたらしていますが、多くの患者は治療に耐性を示します。
研究チームは、DNA配列を変えずに遺伝子発現を改変する薬剤であるDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）阻害剤を使用することで、この耐性を克服できる可能性を分析した。これらの物質は、内因性レトロウイルス要素と呼ばれる古代のウイルス感染由来の DNA 断片を再活性化し、ウイルス感染によって引き起こされるものと同様の強力な免疫応答、「ウイルス模倣物」として知られるメカニズムを引き起こす可能性があります。
研究者らは、この反応により「コールド」（非炎症性）腫瘍が「ホット」（免疫活性の高い）腫瘍に変化し、抗PD-1療法に対する感受性が回復する可能性があると仮説を立てた。
研究中最初は免疫療法に反応したが、がんが再発した再発性または難治性のNK/Tリンパ腫患者21人に、PD-1阻害剤（シンチリマブ）とDNMT阻害剤（デシタビンまたはアザシチジン）の併用療法を受けた。
結果は注目に値するもので、10 人の患者が完全寛解し、別の 4 人が部分寛解を示しました。
2 年全生存率は 50.2% で、免疫療法に抵抗性の患者に見られる 3 か月の閾値中央値よりも大幅に高かった。
前臨床分析では、DNMT阻害剤が内因性レトロウイルスエレメントを再活性化し、1型インターフェロンシグナル伝達経路を活性化し、腫瘍内のCD8陽性T細胞を誘引して免疫攻撃を受けやすくすることが示されています。
著者らによれば、この治療法の組み合わせにより、一部の患者には治癒の可能性があるという。
しかし研究者らは、この研究には限界があり、少数の患者を対象とした遡及的な研究であり、この疾患の希少性により腫瘍組織を詳細に分析することが困難だったと警告している。しかし、この発見は、「ウイルス模倣」戦略が他の種類の癌でも同様に免疫療法の有効性を増幅する可能性があることを示す他の研究と一致しています。
この研究は、エピジェネティックな制御に作用して免疫系を「再活性化」し、既存の治療法を難治性がん患者にとってより効果的な選択肢に変える薬剤の可能性を強調している。
#新しい実験的治療法が免疫療法抵抗性悪性度リンパ腫に有望な結果をもたらす