新しい研究論文が第16巻に掲載されました オンコターゲット 2025年7月29日、「PCAISは、アロマターゼ阻害剤耐性乳癌細胞におけるMAPK、PI3K/AKT経路、およびROSを介したアポトーシスを刺激しながら、アクチンフィラメントと焦点接着を破壊します。」
この研究では、最初の著者であるJassy Mary S. Lazarteと、フロリダA＆Mユニバーシティカレッジオブファーマシーおよび医薬品科学の著者Nazarius S. Lamangoが率いる研究者は、アロマターゼ症状（AI）（AI）の治療薬（AI）の治療薬としての潜在的な治療薬としてのポリイソプレニル化システニルアミド阻害剤（PCAI）と呼ばれる新しいクラスの化合物を調査しました。アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体陽性（ER+）乳がんの一般的な治療法ですが、多くの患者は最終的に耐性を発症し、治療選択肢が少なくなります。
この研究は、AI療法耐性の実験モデルである長期レトロゾール治療乳癌細胞（LTLT-CA）でテストされたNSL-YHJ-2-27と呼ばれるPCAI化合物に焦点を当てました。 NSL-YHJ-2-27は、MAPKとPI3K/Aktの2つの主要なシグナル伝達経路を活性化しました。これらの経路は通常、癌細胞の生存をサポートしていますが、PCAISによる過剰刺激により、酸化ストレスが増加し、細胞が損傷し、アポトーシスによる細胞死が誘発されました。この化合物はまた、細胞の形状と動きの維持に関与するタンパク質であるRAC1およびCDC42のレベルを低下させました。これらの変化により、細胞骨格の破壊と構造の完全性が低下し、癌細胞の脆弱性が高まり、拡散の能力が低下しました。重要なことに、化合物が除去された後、NSL-YHJ-2-27の効果は持続し、AI耐性がん細胞に対する長期的な制御が可能であることを示唆しています。
「PCAISは、細胞の増殖とコロニーの形成をそれぞれ95％および74％阻害し、それぞれ活性カスパーゼ7とBAX 1.5倍と56％を増加させました。 NSL-YHJ-2-27（10μM）は、LTLT-CAスフェロイド変性を61％誘導しました。
標的分子の新しいクラスとして、PCAIは従来の内分泌療法とは異なる革新的なアプローチを表しています。複数の細胞メカニズムに同時に影響を与える能力は、将来の医薬品開発の有望な候補者になります。
全体として、この研究は、AI療法耐性乳がんの治療に関する有望な新しいアプローチを提示しています。生存と移動性をサポートする細胞経路を標的とすることにより、NSL-YHJ-2-27のようなPCAIは、疾患の高度または耐性の形態を管理するための新しい戦略を提供できます。を含むさらなる研究 無駄に 研究と臨床試験は、これらの発見を確認し、それらの治療の可能性を評価するために不可欠です。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ラザルテ、もっと、 et al。 （2025）。 PCAISは、アロマターゼ阻害剤耐性乳癌細胞におけるMAPK、PI3K/AKT経路、およびROSを介したアポトーシスを刺激し、アクチンフィラメントと焦点接着を破壊します。 オンコターゲット。 doi.org/10.18632/oncotarget.28759。
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#新しい化合物はアロマターゼ阻害剤耐性乳がんに対して有望であることを示しています
2025-08-13 14:38:00