1754435494
2025-08-05 13:23:00
科学者は、2つの認識された遺伝子を同時に無効にして、癌、oncogenele kras、およびCICを標的とすることを目的とし、同時にこれらの遺伝子を発現する腫瘍に直接薬物を供給できる分子を開発しました。 この成功は、これまでアプローチが非常に困難であったいくつかの形態の癌を治療するための重要な見通しを開きます。
ノースカロライナ大学（ノースカロライナ大学ラインバーガーがんセンターセンター）の包括的ながんセンターのチームによって開発された新しい技術は、革新的な干渉構造（ARNI）を使用しています。これは、遺伝学の影響を受け、遺伝学によって影響を受けるKRAS遺伝子の活性を同時に減らすことができました。
逆干渉RNAは、腫瘍細胞でのこれらの遺伝子の活性を直接減少させる「二重阻害剤」として作用します、と研究者は言います。
RNA分子による遺伝子の正常な活性をそれぞれブロックするRNA（ARNI）の干渉は、遺伝子工学法によって生物学者が使用できる自然な細胞プロセスであり、小さな干渉分子（SIARNS）を使用して遺伝子の発現を可能にすることができます。これらのsiarnsは、異常な遺伝的変化を受けた遺伝子を選択的に無効にすることができます（突然変異）。
2つの遺伝子の同時障害により、各SIARN分子の個別の使用と比較して、癌細胞の生存を減らすのが最大40倍高くなる効率が得られました。
これらの実験の結果は、に公開されました Journal of Clinical Investigation 7月31日。
「がんの発生における2つの必須遺伝子の同時ターゲティングは、癌細胞の生存と発達の能力を著しく弱め、顕著な治療の可能性を提供します。私たちの分子は、KRASとMYC遺伝子を非アクティブ化し、2つの遺伝子を適用できる革新的な戦略に適用される革新的な戦略に適用される革新的な戦略への道を開くことが可能であることを示しています。記事の主な著者、ノースカロライナ大学医学部教授（医学のUNC）、引用 声明で。
KRASとMYC癌遺伝子は、炎症の刺激、癌細胞の生存をサポートし、プログラムされた細胞死の自然プロセスをブロックする細胞メカニズムの活性化など、いくつかのメカニズムを通じて腫瘍の積極的な発達を促進およびサポートするために一緒に作用することができます。
KRAS遺伝子変異は、すべてのヒト癌の約25％に存在し、最も広範囲の腫瘍のいくつかで頻繁に発生します。
MYCは、癌の外観と進化に関与する最も重要な遺伝子の1つであり、症例の約50〜70％で妨害されています。
研究により、この遺伝子の活性がブロックされた場合、腫瘍の発生が減速したり停止したりすることさえあることが示されており、それが新しい癌治療の非常に有望な標的に変わることが示されています。
「MYCは癌性KRASとほぼ同じくらい重要なターゲットのようですが、現在、この遺伝子を標的とする効果的な薬物はありません。私たちの研究は、これら2つの遺伝子の同時ターゲティングの治療効果を詳細に分析した最初のものです。ピコット。
ほとんどの種類のがんは、発達を続けるためのいくつかの遺伝的変異に基づいているため、この技術は2つの重要な遺伝的要因を同時に攻撃できるため、さらに価値があります。
また、MYCやKRASなどの両方の遺伝子が癌細胞の生存に不可欠であるが、伝統的に薬物で治療するのが非常に困難である状況でも重要です、と注意してください。
KRASとMYC遺伝子を同時に狙うハイブリッド化学分子に関連するEGFR（左）を標的とするリガンドのスキーム。クレジット：Chad Pecot’s Laboratory、Cancer Cancer Center Lineberger -UNC、Martin Egli、Vanderbiltの教員。
この分子のユニークな設計により、3つの遺伝的標的を同時に非アクティブ化する能力を探ることができます。
この成功は、6月に雑誌に掲載されたUNC Laboratoryの別の最近の結果に基づいています 癌細胞KRAS G12Vとして知られるKRAS遺伝子の特定のバリアントに対する薬物の標的送達のメカニズムを説明しました。
現在、チームは、癌に存在するすべてのKRAS変異の発現を減らすことができるRNA分子を開発しました。
このより広いアプローチは、KRAS G12V変異のみに関する以前の方法よりも特異的ではありませんが、肺、結腸直腸、膵臓癌に関連する最も広範なKRAS変異を持つ患者を含む、はるかに多くの患者に使用されるという利点を提供します。
アメリカ癌協会によると、これらの形態の癌は一緒になって、今年米国で合計50万件近くの症例を抱える可能性があります。
これらの進行は、KRAS変異によって引き起こされる癌を伴う癌の新しい治療の可能性を開くことができます。
#新しい分子は同時に癌に関与する2つの重要な遺伝子を無効にします