新しい免疫療法プラットフォームはがん細胞を標的とする可能性を高めています

フィラデルフィア小児病院（CHOP）とスタンフォード大学の研究者らは、免疫応答を再プログラムするためのタンパク質プラットフォームであるTRACeR-Iの分子構造を明らかにした。

その構造をより深く理解することは、免疫細胞を直接改変するか、免疫細胞を助けるタンパク質を作成することによって、がん治療法の開発に使用できるプラットフォームの設計を最適化するのに役立つ可能性があります。 免疫細胞 がん細胞を見つけます。研究結果は雑誌に掲載されました ネイチャーバイオテクノロジー。

免疫療法はがん治療に有望な戦略を提示します。 自己免疫疾患 そして ウイルス感染症しかし、その有効性は、病気の細胞を特異的に標的にする能力に依存します。モノクローナル抗体は、病気の細胞の表面にある抗原（免疫応答を引き起こすがん細胞によって生成されるタンパク質）を標的にできるため、広く使用されていますが、表面に見られる独自に発現する抗原はまばらです。

もう 1 つの潜在的に強力な標的には、主要組織適合性複合体 (MHC) 上のペプチドの提示を通じて腫瘍細胞表面に提示される可能性のあるこれらのタンパク質の断片が含まれます。MHC は、ウイルスやがん細胞の一部などの疑わしい物質の一部を細胞表面に表示します。私たちの細胞。

ヒトには 30,000 以上の異なるバージョンの MHC-I タンパク質が存在するため、大規模な患者グループ全体でこれらのペプチドを認識し、さまざまな疾患を治療できる治療法を開発するのは非常に困難です。

スタンフォード大学の研究者は、これらの MHC タンパク質のさまざまなバージョンを認識するプラットフォームである TRACeR の開発で画期的な進歩を遂げました。 TRACeR は、これらの MHC タンパク質によって引き起こされるさまざまな「ロック」を開け、健康な細胞を温存しながら適切な病気の細胞を治療できる「マスター キー」として機能します。

「当社のTRACeR-IおよびTRACeR-IIプラットフォームは、歴史的にMHCターゲティング分子の広範な開発を制限してきたハードルの多くを克服する新しい結合メカニズムを通じて、疾患関連のクラスIおよびクラスII MHC抗原をターゲティングする可能性を解き放ちます。」と同氏は述べた。主著者である Possu Huang 博士は、スタンフォード大学生物工学部助教授です。

「当社のプラットフォームは、ペプチドに焦点を当てた高い特異性、さまざまな抗原との幅広い適合性、およびターゲット可能な MHC バイオマーカーの利用可能性を大幅に拡大する簡単な開発を備えています。」

TRACeR-I プラットフォームの可能性をより深く理解するために、CHOP の研究者らは、X 線結晶構造解析を使用して、異なるバージョン間で同じままである MHC-I 複合体の部分にプラットフォームがどのように結合するかを正確に示しながら、次のことを示すペプチドを認識し続けました。癌細胞やその他の危険な物質が表面に現れていること。

「私たちは、TRACeR-I の新しい結合メカニズムと、このプラットフォームの構造がどのように認識を助けることができるかを明らかにしました。 表面 を示すタンパク質 がん細胞」とCHOP計算・ゲノム医学センター准教授のニコラオス・スグラキス博士は語った。

「この共同作業により、私たちは黄研究室の設計を採用し、その刺激的な治療の可能性を実現するのに貢献することができました。」