で発表された最近の研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル研究者らは安全性を評価し、 の効能 この研究は、小児におけるこの薬に関連する安全性の懸念がないことを証明しています。 これは、ワクチン接種を受けていないプラセボと比較して、感染リスクを70%、臨床マラリアリスクを77%軽減する抗体の能力を強調しています。 これらの発見は、このワクチンが従来の化学予防ワクチン（RTS、S/AS0、またはR21/Matrix-M）を受けるには若すぎる子供たちを保護できる可能性があり、利用可能な蚊が媒介する病気の保有源を減らす可能性があることを示唆しています。
勉強： マラリアを予防するためのモノクローナル抗体の皮下投与。 画像クレジット: Kateryna Kon / Shutterstock
幼児におけるマラリアの負担
マラリアは、マラリア原虫によって引き起こされる、蚊によって媒介される血液媒介疾患です。 熱帯熱マラリア原虫 主に女性に刺されることにより、感染した人間の間で感染します。 ハマダラカ属 蚊による感染ですが、汚染された輸血や感染した注射針の共用による感染例も報告されています。 驚くべきことに、この病気の予防と治療における医学の進歩にもかかわらず、この病気の世界的な有病率は急速に上昇しており、2022年には2億4,900万人以上の感染者が記録されており、前年（2021年）と比較して500万人増加しています。
子どもたちはマラリア関連の罹患率と死亡率の最も高いリスクにさらされている集団の一部であり、毎年60万人以上の死亡が記録されています。 世界保健機関 (WHO) は、病気の感染の犠牲者および感染源としての子供の役割に対処するために、RTS、S/AS01-、そして最近では R21/Matrix-M ワクチンによる小児マラリアの化学予防を推奨しました。 これらのワクチンは、4 年間および 12 か月の期間にわたって、それぞれマラリア感染の予防に 36% および 75% の効果があることが以前に判明しています。 残念なことに、これらの薬は生後 5 ～ 36 か月の子供をターゲットにしており、年長の子供はほとんど保護されていません。
L9LS – 新規抗マラリアモノクローナル抗体ベースのワクチン
L9LS は、CIS43LS の第 2 相臨床試験の成功に由来し、最近開発されたヒト IgG1 モノクローナル抗体です。このモノクローナル抗体は、成人のハイライト保存結合エピトープ (スポロゾイト周囲タンパク質) を標的とすることにより、成人マラリア感染の最大 88.2% を予防するのに有効であることが以前に示されています。 熱帯熱マラリア原虫 感染症（PfCSP）。 遺伝子改変されたチャイニーズハムスター卵巣細胞株における細胞培養発現を介して生成されたL9LSは、第1相臨床試験において、前任者と比較してより強力な抗マラリア防御を達成することが示されており、この薬を投与された成人5人中4人が効果的に抗マラリア防御を達成した。病気にかかることから。
心強いことに、前臨床モデルにおける体重1kg当たりわずか5mgの新規抗体が、40mg/kgの用量のCIS43LSに匹敵する性能を持ちながら、4～6ヶ月にわたるマラリアシーズン中の投与でも安全であることが判明した。 これは、このワクチンが、これまでR21/Martix-M介入には高齢すぎるが、従来の成人が投与するワクチンには若すぎると考えられてきた、これまで脆弱な6～10歳の年齢層の治療にも効果がある可能性があることを示唆しているが、この仮説は実際には存在していない正式に調査されました。
研究について
今回の研究では、研究者らは7月から12月にかけてマラリア風土病の流行地であるトロントとマリのカリファブゴールの子供たちを対象に第2相臨床試験を実施した。 研究サンプルは、18～55歳の健康な成人と6～10歳の小児で構成された。この試験は、国際調和評議会の適正臨床慣行ガイドラインに従って実施され、マリ食品医薬品局の審査を受け、国立アレルギー・アレルギー研究所の後援を受けて実施された。感染症。
裁判は大きく2つの部分に分かれていた。 パート A では、あらかじめ指定された成人 18 人に、L9LS を 300 または 600 mg の用量（皮下注射）または 20 mg/kg 体重（静脈内投与、介入サブグループあたり 6 人）で投与しました。 3つの試験すべてが成人マラリア感染症の予防において安全かつ有効であることが判明すると、18人の小児が症例（L9LS 150mg）コホートまたはプラセボ対照（生理食塩水）コホートのいずれかに1:1の比率で割り当てられた。
「成人は投与後1、3、7、14、21、28日目に、その後28週間まで毎月、子供は1、3、7、14、21、28日目に安全性を追跡し、その後は2週間ごとに追跡調査を行った」投与後28週間まで。」
パート B では、子供たちは、150 mg の L9LS、300 mg の L9LS、またはプラセボ (皮下投与) を 1:1:1 の比率で投与されるようにランダムにブロック割り当てされました。 参加者の医学的経過は24週間にわたって2週間ごとにモニタリングされ、その間に身体検査と血液塗抹標本の顕微鏡評価が行われた。
研究結果と結論
L9LS を 1 回皮下投与すると、小児マラリアのリスクが 70%、臨床的（症候性）マラリアのリスクが 77% 効果的に減少しました。 驚くべきことに、150 mgのL9LSは300 mgよりも低いマラリア発生率と関連していましたが、これはL9LSが最大血清濃度に達する前に発生したスポロゾイト感染によって説明される可能性があります。 このワクチンは安全であることが判明し、唯一の有害事象（最初の7日以内）は注射部位の軽度で一時的な腫れであり、28週間の追跡期間を通じて重篤な副作用はなかった。
この研究により、L9LS が小児マラリアとの戦いにおける安全で効果的な追加療法として確立されました。 これは、抗マラリア介入としてのモノクローナル抗体の継続的な開発を支持する証拠を提供します。
参考雑誌:
- Kayentao、K.、Ongoiba、A.、Preston、AC、Healy、SA、Hu、Z.、Skiner、J.、Doumbo、S.、Wang、J.、Cisse、H.、Doumtabe、D.、Traore、 http://dx.doi.org/10.1037/0021-843X.102.2.203 クロンプトン、PD (2024)。 マラリアを予防するためのモノクローナル抗体の皮下投与。 ニューイングランド医学ジャーナル誌。 マサチューセッツ医学協会、DOI – https://doi.org/10.1056/nejmoa2312775、 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312775
1714527026
#新しいモノクローナル抗体ワクチンは子供のマラリアリスクを削減します
2024-05-01 01:19:00