健康

新しいビタミンベースのアプローチにより、希少な遺伝性疾患の潜在的な治療法が特定される

研究者チームは、稀で重度の小児遺伝病に対する新たな潜在的な治療戦略を特定した。このアプローチは、実験モデルで厳密にテストされた高用量ビタミンの使用から始まり、現在治療の選択肢が非常に限られている症状の治療に新たな方向性を開く可能性があります。 ある実験研究では、高用量のビタミンB3を投与すると、生後数か月で死に至る重篤な遺伝病の寿命を大幅に延長できることが示されています。 この研究は、希少疾患の治療法を特定するための新しい方法を提案しています。この方法は、潜在的な治療法としてビタミンを体系的に評価し、次にどの遺伝的疾患がビタミンから利益を得る可能性があるかを判断することから始まります。 グラッドストン研究所の研究者 発展した これは、どの遺伝病が特定のビタミンの投与に反応する可能性があるかを判断できる方法です。研究チームは、個々の病気の治療法を探すのではなく、どの遺伝的状態が高用量のビタミン補給に反応する可能性があるかを体系的に検査した。 結果は水曜日に雑誌に掲載されました 細胞。 考えられる治療標的を特定するために、研究者らはCRISPR遺伝子編集技術を使用してヒト細胞から特定の遺伝子を除去した。各細胞株は異なる遺伝的状態を表していました。その後、細胞を高濃度のビタミンに曝露して、生存率が向上するかどうかを確認しました。 ビタミンB3の場合、研究チームは、NAXD遺伝子を欠く細胞は、高濃度のビタミンにさらされた場合にはるかによく生存することを発見した。 ヒトでは、NAXD 遺伝子の変異により、重篤な発育遅延が引き起こされ、生後数か月で死亡します。 これらの結果に基づいて、研究者らは NAXD 欠損症の最初のマウスモデルを作成しました。生まれたばかりのマウスの子は正常に見えましたが、健康状態が急速に悪化し、数日以内に死亡しました。分析の結果、細胞エネルギーの生成に関与する分子である損傷した型の NADH が体内に蓄積することと、脳と皮膚における活性型 NADH の減少が示されました。また、別の必須分子であるセリンのレベルも低下しました。 出生直後からビタミンB3の毎日の大量投与が開始され、病気の進行が根本的に変化しました。治療を受けたマウスは、健康な動物と同等の進化を遂げた。 未治療の動物は約5日で死亡しましたが、治療を受けた動物は300日でもまだ生きており、その時点で実験は中止されました。脳の炎症は消失し、NADH とセリンのレベルは正常になりました。 著者らは、これまではビタミンサプリメントで治療された患者の改善を説明する症例報告しかなく、確固たる実験的証拠がなかったことを指摘している。 新しい研究は、ビタミンB3がこの動物モデルにおいて病気の原因を修正できることを示す前臨床データを提供する。研究者らは、治療は出生直後に開始されるべきであると指摘しており、これは新生児スクリーニングプログラムに NAXD 欠損症を含めることを裏付けるものである。 さらに、開発されたフレームワークにより、ビタミン B2 または B3 療法に反応する可能性のある他の疾患関連遺伝子が数十個特定されました。研究チームは、希少遺伝性疾患の治療におけるビタミンの可能性を評価するために、分析を他のビタミンにも拡張する予定です。 #新しいビタミンベースのアプローチにより希少な遺伝性疾患の潜在的な治療法が特定される