デューク大学医学部の研究者らは、筋力低下、呼吸不全、心臓疾患を引き起こす代謝性疾患であるポンペ病における中枢神経系（CNS）の関与をより適切に検出および監視するためのバイオマーカーの可能性を研究している。
アルグルコシダーゼ アルファ (Myozyme/Lumizyme) は、デューク大学で開発され、2006 年に FDA によって承認された酵素補充療法であり、依然として標準治療法となっていますが、血液脳関門を通過しません。このため、患者が年齢を重ねるにつれてCNS症状が対処されないままになります。ポンペ病患者のほぼすべてが感音性難聴を経験します。他の症状には、嚥下困難、遅いまたはろれつが回らない話し方、足をたたくような歩き方、さらに重篤な場合には発作や脳症などがあります。
が主導した研究では、 プリヤ・キシュナニ、医学博士、チェン・ファミリー小児科学特別教授、および eバイオ医学研究チームは、脳内の星状膠細胞の活動に関連するバイオマーカーであるグリア原線維酸性タンパク質（GFAP）を評価した。
アストロサイトは、CNS にある星形のグリア細胞で、脳の構造の形成を助けます。 GFAP バイオマーカーは、神経変性疾患で使用される非特異的な初期段階のバイオマーカーである一般的に研究されているニューロフィラメント軽鎖に代わる、より CNS 特異的な代替となる可能性があります。キシュナニ教授は、「これらの子供や若者は年齢を重ねるにつれて、中枢神経系の関与の兆候や症状が現れてきているため、これを追跡するための信頼できるバイオマーカーが必要である」と述べた。
博士研究員で共著者のクリステン・ハガティ・ウェイト博士は、バイオマーカーがどのようなものであるかを判断するために、疾患スペクトルのより重篤な末端に焦点を当ててきました。 「これにより、血液脳関門通過治療の臨床試験エンドポイントのアイデアが得られました。現在開発中ですが、これがいかに重要であるかを業界に示すためのインフラを構築する必要があります。」と彼女は述べた。
研究チームは、白質高信号、つまり脳の白質への損傷を示すMRIに現れる明るい斑点を発見しました。 「一部の人では、時間の経過とともに白質の高信号が増加しているのが見られます」とハガティ・ウェイト氏は述べた。 「したがって、GFAP がどのように相関し、時間の経過とともに変化するかを理解することは、何が起こり得るかの全体像を構築するのに役立ちます。
調査結果は、この新しいバイオマーカーが神経学的関与の程度をより正確に反映している可能性があり、CNS疾患を発症するリスクのある子供を特定するための貴重なツールとして機能する可能性があることを示唆しています。また、病気の進行や新たな治療法への反応を追跡するのにも役立つ可能性があります。
この研究は本質的に遡及的なものであるが、データはポンペ病におけるCNSマーカーとしてのGFAPの重要性を示すために極めて重要である。 「これは、病気の進行と治療反応を追跡する、より完全なストーリーを私たちに与えてくれる、刺激的な新しいバイオマーカーです。」キシュナニ氏は語った。
#新しいバイオマーカーはポンペ病の将来の脳標的療法を導く可能性がある