新しいスタチン？毎月の注射で「悪玉」コレステロールが50％低下

アメリカ人の成人の約10％が 高コレステロール、 による 疾病管理予防センター。

しかし、コレステロール低下薬の恩恵を受ける可能性のある人のうち、現在薬を服用しているのは約半数に過ぎないと同庁は述べている。このため、心臓発作、脳卒中、その他の重大な心血管疾患のリスクが高まっている。

高コレステロールの治療に使用できる薬剤には、1980年代から使用されているスタチンと、より新しい PCSK9阻害剤。

PCSK9 阻害剤は、肝臓内のプロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 (PCSK9) と呼ばれるタンパク質を標的とします。

「PCSK9阻害剤は、肝臓が血液からコレステロール粒子を吸収して処理する能力を向上させます」と、 ユーミン・ニー医師カリフォルニア州ファウンテンバレーのオレンジコースト医療センター、メモリアルケア心臓血管研究所の心臓専門医兼脂質学者であるジョナサン・マイヤーズ氏は、「その結果、コレステロール値が大幅に低下しました」と語っています。

FDAは 承認された 2015年に2つのPCSK9阻害剤が発表されました。 アリロクマブ （プラルエント）と エボロクマブ (レパサ) どちらも 2 ～ 4 週間ごとに皮下注射で投与されます。レロダルシベプはまだ FDA の承認を受けていません。

「[Approved PCSK9 inhibitors] 「コレステロールを下げるのに本当によく効きます。コレステロールを下げるために通常投与するスタチンよりも効くこともあります」とニ氏はヘルスラインに語った。

また、「PCSK9阻害剤による副作用は患者にそれほど多くありません」と彼は言う。「唯一の欠点は、保険によっては患者によっては費用が少し高額になる可能性があることです。」

PCSK9 阻害剤は、スタチンを使用してもコレステロールを十分に下げることができなかった患者に使用されることがあります。この場合、PCSK9 阻害剤はスタチンと併せて処方されます。

しかし、スタチンの副作用に耐えられない人は、PCSK9阻害剤のみを服用する可能性があるとNi氏は述べた。

新たな研究には、耐えられる範囲で最大量のスタチンを服用していたが、LDLコレステロールをガイドラインで推奨されている目標値まで下げられなかった922人の成人が含まれていた。

参加者の平均年齢は65歳で、45%が女性でした。全体では88%の人が臨床試験を完了しました。

被験者は、52 週間にわたり、毎月レロダルシベプ注射を受けるか、または非作用性プラセボを受けるかに無作為に割り当てられました。

1年後、レロダルシベプを投与された人の90%はLDLコレステロールが50%以上減少し、推奨されるLDLコレステロールの目標値を満たしました。

平均して、レロダルシベプを投与された人々は、52 週間後に LDL コレステロールが 56%、60 週間後に 69.5% 減少しました。また、アポリポタンパク質 B、アポリポタンパク質 (a)、トリグリセリドも減少しました。

「アポリポタンパク質Bと高リポタンパク質（a）レベルはどちらも心血管疾患の重大な危険因子であるため、これは非常に重要です」と、 ジャクリーン・ハリウッド医学博士ハッケンサック大学医療センターの心臓専門医である彼は、「現在、リポタンパク質(a)に対する治療の選択肢は限られています」と語る。

研究結果では、レロダルシベプは忍容性が高く、プラセボと同様の有害事象が認められたことが示されています。

主な違いは、注射部位の反応が、プラセボ群（0.3%）と比較して、レロダルシベプ投与群（6.9%）でより頻繁に発生したことです。これらの反応の重症度は軽度または中等度でした。

FDA承認のPCSK9阻害剤の利点を考慮すると、それらと同様の作用を持つ新薬が登場するのは良いことだとNi氏は述べた。

「この試験では、レロダルシベップがLDLコレステロールをほぼ同程度低下させることがわかりました。 [as those other drugs]、” 彼は言った。

同氏は、FDA承認のPCSK9阻害剤に関するこれまでの研究では、これらの薬剤が心臓発作や脳卒中などの心血管イベントのリスクも軽減できることが示されていると指摘した。

しかし、レロダルシベプが心血管疾患のリスクに対して同様の効果を持つかどうかを示すには、さらに長期にわたる研究が必要であると警告している。

「コレステロールを下げる薬は以前、非常に有望だと思われ、私たちを驚かせてきました」とニ氏は言う。「ですから、次のステップに進むことが本当に重要だと思います。 [of additional studies]。」

ハリウッド氏は、この研究の限界として、参加者数が比較的少なかったことを強調した。それにもかかわらず、研究対象者は「心臓血管疾患のさまざまなリスク要因を抱えていた」と彼女はヘルスラインに語り、「この薬が多様な人々に利益をもたらす可能性があることを示唆している」と語った。

この薬が効く可能性があるグループの一つは、 動脈硬化症動脈内にプラークが蓄積する病気で、心臓発作や脳卒中のリスクが高まります。

下げることで コレステロールと炎症ハリウッド氏は、この薬は新たなプラークの形成を防ぐ可能性があるが、この潜在的な効果を確認するにはさらなる研究が必要だと述べた。

「全体的に、この研究は、レロダルシベプが心血管疾患の治療に有効であることを示す有望な証拠を提供している」と彼女は述べた。

1年間にわたる臨床試験で、参加者はPCSK9阻害剤レロダルシベプか、非作用性プラセボのいずれかをランダムに投与された。研究に参加した人々は、スタチンを使用してもLDLコレステロール、つまり悪玉コレステロールを下げることができなかった。

レロダルシベプを投与された人の大多数は、LDLコレステロールが50%以上減少し、ガイドラインで設定されたLDLコレステロールの目標を達成しました。

レロダルシベプを投与された人々はまた、 トリグリセリドの減少 その他の脂質は心臓発作や脳卒中のリスク増加と関連している。レロダルシベプは忍容性が高く、プラセボと同様の副作用があった。この薬の主な副作用は注射部位で発生したものだった。