最近の国際的なマルチセンター に発表された研究 欧州皮膚科学会および性病学ジャーナル1 は、黒色腫治療に使用される免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) に関連するあまり理解されていない副作用である免疫チェックポイント阻害剤誘発性膵損傷 (ICIPI) に光を当てました。
この研究はオーストリアとスイスの複数の施設で1,516人の患者を対象としており、ICIPIの発生率、管理、転帰についての洞察を提供する。発生率は低い (0.5% ～ 3%) にもかかわらず、この状態は、特に無症状の患者が診断されていない場合、膵臓機能不全などの合併症を引き起こす可能性があります。2
背景と手法
この研究は、2017年から2020年までにICIで治療を受けた1,516人の患者のデータを遡及的に分析することにより、ICIPIの臨床経過と実際の管理を明らかにすることを目的とした。対象基準には、正常の上限の1.5～2倍以上のリパーゼ上昇が文書化されていることが必要であり、または症状がない場合、ICI 治療開始後。
調査結果
研究コホートのうち、350人の患者（23.1％）がある程度の血清リパーゼ上昇を示し、204人（13.5％）がさらなる分析の閾値を満たした。イピリムマブとニボルマブの併用療法は、リパーゼ上昇の最も高い発生率 (49.5%) と関連していました。
これら 204 人の患者のうち、20.1% が膵炎と一致する症状を経験しましたが、79.9% はリパーゼ レベルの上昇にもかかわらず無症候性のままでした。患者の 44.1% で重度のリパーゼ上昇が観察され、症状のある症例は重篤なグレードに関連している可能性が高くなります。
有意なリパーゼ上昇を示した患者の45.1％で治療の中断または中止が発生し、コホートの50.5％にコルチコステロイドが処方された。ステロイドの初回投与量は平均してプレドニゾロン換算で88.5mgでした。コルチコステロイド治療はリパーゼレベルを正常化しましたが、ステロイドを受けなかった患者と比較して、プロセスを大幅に促進することはありませんでした。 8人の患者はステロイド不応性ICIPIに対してインフリキシマブを必要とした。
ICIPI の管理および診断アプローチは、CTCAE グレードに関係なく X 線画像の使用について合意があった症候性 ICIPI の場合を除き、参加施設間でばらつきがありました。しかし、無症候性 CTCAE II° および III° 上昇の場合、治療の継続から一時的な中断まで、実践は大きく異なりました。グルココルチコイドの使用も一貫性がなく、CTCAE III°およびIV°の症例でのみ投与に関するコンセンサスが得られました。
ガイドラインの推奨にもかかわらず、多くの施設では無症状患者に対して画像検査を日常的に実施しており、これらの診断手順が過剰に使用される可能性がありました。
これらの発見に基づいて、著者らは実践を標準化するための管理アルゴリズムを提案しました。このアルゴリズムは、選択的リパーゼモニタリング、重大な臨床的疑いのある症例に限定した画像化、特に症候性または放射線写真で確認された膵炎における全身ステロイドの慎重な使用を強調しています。
結論
症状のある症例は重度のリパーゼ上昇を経験する可能性が高い一方で、無症候性のリパーゼ上昇を示す患者のかなりの割合で介入が必要でした。
この発見は、特に ICI 併用療法を受けている患者にとって、日常的な膵酵素モニタリングの重要性を強調しています。しかし、この研究では、遡及的な設計、電子医療記録への依存、センター間の管理慣行のばらつきなどの限界も明らかになりました。
「免疫チェックポイント阻害中に膵臓および他の血清酵素（クレアチンキナーゼやトロポニンTなど）の無症候性（または無症候性）上昇につながる根底にある病理学的プロセスを解明するにはさらなる研究が必要であり、潜在的には免疫チェックポイント阻害中のより正確な判断が可能になるでしょう。日常的な臨床実践におけるそれらの関連性」と研究著者のブランドマイヤーらは書いている。
参考文献
- Brandlmaier M、Hoellwerth M、Silly T. 黒色腫患者における免疫チェックポイント阻害剤による膵臓酵素の上昇：発生率、管理、および治療 – 多施設共同解析。 J Eur Acad Dermatol ベネレオール。 2024 年 11 月 20 日。 https://doi.org/10.1111/jdv.20384
- ウェーバー JS、ディアンジェロ SP、マイナー D、ホーディ FS、ガッツマー R、ネインズ B 他抗CTLA-4治療後に進行した進行性黒色腫患者におけるニボルマブと化学療法の比較（CheckMate 037）：ランダム化対照非盲検第3相試験。 ランセット・オンコル。 2015年; 16: 375–384。 https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70076-8
- Perez L、Samlowski W、Lopez-Flores R. 完全寛解を達成した転移性黒色腫患者におけるチェックポイント阻害剤の選択的中止の結果: 現実世界のデータ。 生物医学。 2022;10(5):1144。 2022年5月16日公開。 土井:10.3390/生物医学10051144
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#新しいアルゴリズムが黒色腫における膵臓の有害事象に対する標的リパーゼモニタリングを提案
2024-11-25 18:08:00