新しいがん薬物送達システムがパクリタキセルの吸収を改善

提供：大阪首都大学

近年の創薬研究の進歩により、高い治療効果を持つ薬剤候補化合物が数多く開発されています。しかし、これらの化合物の多くは、水溶性が低く、分子量が大きいなど、取り扱いが難しい特性を持っています。そのため体内への吸収が悪く、十分な治療効果が得られにくくなります。さらに、薬剤は正常組織に分布するため、重篤な副作用が発生します。幸いなことに、これらの化合物を効果的に可溶化し、癌組織に効率的に送達するドラッグデリバリーシステム（DDS）を開発するための研究が活発に進行中です。

大阪首都大学大学院農学研究科の乾隆教授らの研究グループは、分子量854で水溶性の低い抗がん剤であるパクリタキセル（PTX）をがん組織に特異的に輸送するDDSの開発に挑戦した。研究者らは、PTXを効率的に輸送するための新規DDS担体としてリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素（L-PGDS）酵素を利用した。

ドッキングシミュレーションと溶解度試験により、PTX は主に疎水性相互作用を介して L-PGDS β バレルタンパク質構造の上部領域に結合することが明らかになりました。さらに、その溶解度は、リン酸緩衝食塩水に懸濁した場合と比較して約 3,600 倍向上しました。さらに、研究チームは、がん細胞表面に発現するニューロピリン-1受容体に結合するターゲティングペプチドCRGDKをL-PGDSのC末端に付加し、がん組織に選択的に送達するためのL-PGDS-CRGDKを作製した。

MDA-MB-231乳がん細胞を移植したマウスモデルを用いて薬効を評価したところ、市販製剤は投与期間中は抗腫瘍効果を示しましたが、投与を中止すると効果が減弱しました。対照的に、PTX/L-PGDSおよびPTX/L-PGDS-CRGDKは投与中止後も抗腫瘍効果を維持しており、PTX/L-PGDS-CRGDKが最も高い腫瘍抑制効果を示した。

「今回の研究では、L-PGDSが分子量約850までの比較的大きな薬剤に結合できることが示され、さらにターゲティングペプチドの導入により、抗がん剤をがん細胞に選択的に送達できることが明らかになりました。本研究で開発されたDDSは、難溶性抗がん剤の新たな送達戦略として、今後のがん治療の進歩に大きく貢献することが期待されます。」と乾教授は述べました。

調査結果は、 ACSオメガ。

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研究方法

実験研究

研究テーマ

動物

記事のタイトル

腫瘍標的ペプチドと結合したリポカリン型プロスタグランジン D 合成酵素を用いた抗がん剤パクリタキセルのドラッグデリバリーシステム

記事の公開日

2025 年 12 月 31 日

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