画像出典：ISTOCK 断続的な絶食は肝臓の炎症や肝臓がんを防ぐ：研究
ドイツがん研究センター（DKFZ）とテュービンゲン大学の科学者らは、5：2のスケジュールで断続的な絶食を行うと、慢性肝炎症や潜在的に肝がんを引き起こすことが多い脂肪肝疾患の進行を阻止できることをマウスで実証した。
断続的な絶食は、すでに肝臓に炎症があるマウスの肝臓がんの発生を軽減することが示されています。 研究者らは、絶食によるこのプラス効果の原因となる肝細胞内の 2 つのタンパク質を特定し、承認された薬剤がこの効果を部分的に再現できることを発見しました。
非アルコール性脂肪肝疾患は最も一般的な慢性肝疾患であり、放置すると肝炎症（代謝機能不全関連脂肪性肝炎、MASH）、肝硬変、さらには悪性腫瘍を引き起こすことがよくあります。 脂肪肝疾患の一般的な要因である肥満は、インド、中国、ヨーロッパ、米国などの国々で増加しており、肝不全やがんの急増につながっています。
「不健康な食事、肥満、肝臓の炎症、肝臓がんの悪循環は、影響を受ける人々に大きな制限と苦しみをもたらし、医療システムにも大きな負担を与えています」とDKFZおよびテュービンゲン大学のマティアス・ハイケンワルダー氏は言う。 「そこで私たちは、単純な食生活の変更がこの致命的なプロセスを具体的に中断できるかどうかを調査しました。」
断続的な断食は、体重を減らし、特定の代謝障害を軽減する効果的な手段であることがすでにいくつかの研究で示されています。 ハイケンワルダー博士のチームは現在、このアプローチが脂肪変性や慢性炎症から肝臓を保護できるかどうかをマウスでテストした。
動物には、典型的な西洋の食事に相当する高糖類および高脂肪食を与えました。 あるマウスのグループには、常に食物を摂取させました。 予想通り、これらの動物は体重と体脂肪が増加し、慢性肝臓炎症を発症しました。
もう一方のグループのマウスには、週に 2 日は何も食べさせませんでした (5:2 断続的絶食、略して 5:2 IF) が、他の日は好きなだけ食べさせました。 高カロリーの食事を与えたにもかかわらず、これらの動物は体重が増えず、肝疾患の兆候が少なく、肝損傷を示すバイオマーカーのレベルが低かった。 つまり、彼らはMASHの開発に抵抗していたのだ。
興味深いことに、動物は絶食期間の終了後に失われた食料をすぐに補ったため、脂肪肝の発症に対する抵抗力は総カロリー摂取量とは無関係でした。
間欠的絶食のさまざまなバリエーションを実験したところ、肝炎症に対する保護を決定するいくつかのパラメータが判明しました。絶食サイクルの回数と期間は、絶食段階の開始と同様に役割を果たします。 5:2 の食事パターンは 6:1 よりも効果的です。 24 時間の絶食段階は、12 時間の絶食段階よりも優れています。 特に不健康な食生活では、より頻繁なダイエットサイクルが必要になります。
ハイケンワルダーのチームは現在、断食に対する反応の分子的背景を調べたいと考えていました。 この目的を達成するために、研究者らは、絶食マウスと非絶食マウスの肝臓におけるタンパク質組成、代謝経路、遺伝子活性を比較した。 防御的絶食反応に関与する 2 つの主要なプレーヤー、転写因子 PPARα と酵素 PCK1 が明らかになりました。 2 つの分子プレーヤーは連携して脂肪酸の分解と糖新生を促進し、脂肪の蓄積を抑制します。
「絶食サイクルは深刻な代謝変化をもたらし、それらが共に有益な解毒メカニズムとして作用し、MASHと戦うのに役立ちます」とハイケンワルダー氏は分子の詳細を要約して述べた。
これらの相関関係がマウスだけの現象ではないという事実は、MASH 患者の組織サンプルを調べたときに示されました。ここでも、研究者らは PPAR a と PCK1 が減少した同じ分子パターンを発見しました。 PPAR a と PCK1 は実際に断食の有益な効果を担っているのでしょうか? マウスの肝細胞内で両方のタンパク質が遺伝的に同時にオフになっている場合、断続的な絶食では慢性炎症や線維症を防ぐことができませんでした。
ペマフィブラートという薬剤は、細胞内での PPARα の効果を模倣します。 この物質は断食の保護効果を模倣することもできるのでしょうか? 研究者らはこの疑問をマウスで調査した。 ペマフィブラートは、5:2 絶食で観察された好ましい代謝変化の一部を誘発しました。 しかし、断食の保護効果を部分的に模倣することしかできませんでした。 「ペマフィブラートは2人の主要人物のうち1人にしか影響を及ぼせないため、これは驚くべきことではありません。残念ながら、PCK1の効果を模倣する薬はまだ入手できません」とMathias Heikenwalder氏は説明する。
ハイケンワルダー氏と彼のチームは当初、MASHの予防に対する断続的な絶食の効果に焦点を当てていましたが、その後、5:2の食事が既存の慢性肝炎症も軽減できるかどうかを調査しました。
この目的を達成するために、研究チームは、高糖分、高脂肪食を数か月間与えた後にMASHを発症したマウスを検査した。 さらに 4 か月間 5:2 の間欠的絶食 (同じ食事) を行った後、これらの動物を非絶食対照群と比較しました。 絶食マウスは血液値が良好で、脂肪肝や肝臓の炎症が少なく、そして何よりも、肝臓がんの発症が少なく、肝臓内のがん巣も少なかった。
「これは、5:2の間欠的絶食が、MASHと肝がんの予防、そして確立された慢性肝炎症の治療の両方において、大きな可能性を秘めていることを示しています」と主任研究者のハイケンワルダー氏は要約している。 「有望な結果は、マウスモデルだけでなく断続的な絶食が慢性肝炎を防ぐかどうかを調べるための患者での研究を正当化するものです。」
5:2断食療法が人気です。 断食日は個人のニーズに合わせて調整でき、特定の食べ物が禁止されていないため、日常生活に比較的簡単に組み込むことができると考えられています。 「それでも、長期的には厳格な食事療法を続けることができない人は常に存在します」とハイケンワルダー氏は言う。 「そのため、私たちは断食の保護効果を完全に模倣するためにどのような薬剤を組み合わせて使用できるかを引き続き調査したいと考えています。」
(ANI入力あり)
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2024-05-09 06:57:38
