敗血症治療用の抗生物質は死亡率の増加と関連している

後ろ向きコホート研究によると、敗血症の疑いで入院した成人において、ピペラシリン・タゾバクタムはセフェピムと比較して死亡率が高く、臓器機能不全の期間が長くなることが判明した。

操作変数分析では、バンコマイシンおよびピペラシリン・タゾバクタムによる経験的治療は、バンコマイシンおよびセフェピムによる経験的治療と比較して、90日死亡率の絶対値が5%増加しました(22.5%対17.5%、 P=0.002)、ミシガン州アナーバー退役軍人病院のリシ・チャンデラージ医師、修士および同僚らが報告した。

さらに、ピペラシリン-タゾバクタムは、臓器不全のない日数が 2.1 (95% CI 1.4-2.7) 減少し、人工呼吸器を使用しない日数が 1.1 (95% CI 0.57-1.62) 減少し、1.5 (95% CI 1.01-2.01) 減少することにも関連していました。 ) セフェピムと比較すると昇圧剤を使用しない日が少ない、という調査結果 JAMA内科 を示した。

「敗血症の早期治療に関しては、すべての広域抗生物質が同じように作られているわけではありません」とチャンデラージ氏は語った。 今日のメドページ。 「患者に抗嫌気性抗生物質の特別な適応がない限り、医師はそれを使用して患者を不必要な危害にさらす前に慎重に検討すべきである。」

「2％から5％の死亡率の差は、最初は大したことではないように聞こえるかもしれませんが、敗血症がいかに一般的で致命的であるかを考えると、敗血症における抗嫌気性抗生物質の日常的な使用は、年間数千人の死亡につながる可能性があります」と彼は付け加えた。

敗血症患者の65％以上がメチシリン耐性菌を標的とした広域抗生物質の投与を受けている 黄色ブドウ球菌 そして 緑膿菌、 著者らは指摘した。 バンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムの併用は、敗血症に対して最も頻繁に処方される経験的処方です。 研究結果を考慮すると、この組み合わせは敗血症患者20人につき1人の追加死亡に寄与する可能性があると著者らは書いている。

二次分析では、研究者らは、抗嫌気性抗生物質の投与を受けなかった場合と比較した場合の、抗嫌気性抗生物質の投与と患者の転帰との関連を調べた。 2 段階回帰モデル (95% CI 3-21、95% CI 3-21、 P <0.001)、非線形 2 段階残留包含モデルを使用すると死亡率が 14% 増加します (95% CI 6-22、 P<0.001)。 抗嫌気性抗生物質による治療は、人工呼吸器を使用しない日、昇圧剤を使用しない日、および臓器不全を起こさない日の減少と再び関連していた。

「敗血症患者のほとんどは抗嫌気性抗生物質の適応を持たず、我々の研究はそれらが実害を引き起こす可能性があることを示唆している」とチャンデラージ氏は強調した。 「抗生物質を正しく選択することは、将来の抗生物質耐性を防ぐだけの問題ではありません。これらの選択は、目の前の患者の臨床転帰に直接影響します。」

以前の観察研究でも、ピペラシリンとタゾバクタムの死亡率に違いがあったとチャンデラージ氏は指摘した。 一方で、最近のランダム化、制御された ACORN トライアルピペラシリン・タゾバクタムとセフェピムを比較したところ、ピペラシリン・タゾバクタムは入院中の成人の死亡率を増加させないことが判明したと同氏は指摘した。

しかし、ACORN試験では14日間の結果のみが検討されており、他の抗嫌気性抗生物質は考慮されていませんでした。 「それは実際には、私たちの研究とはまったく異なる質問に答えるように設計されていました」と彼は説明した。 Chanderrajらは事後分析で14日間の結果を調べたところ、ACORN試験と同様に、ピペラシリン・タゾバクタムとセフェピムの間で死亡率に有意差は見られなかった。

今回の研究の一次分析には、2014年7月から2018年12月までにミシガン大学の救急科を受診し、敗血症の経験的治療を受けた成人患者7,569人の最終サンプルが含まれた。 （入院を繰り返した患者、バンコマイシンを受けなかった患者、またはピペラシリン-タゾバクタムまたはセフェピムの治療を受けなかった患者は除外された。）これらのうち、4,523人がバンコマイシンとピペラシリン-タゾバクタムで治療され、3,046人がバンコマイシンとセフェピムで治療された。 年齢中央値は63歳で、55％が男性でした。

重要なのは、ピペラシリンとタゾバクタムの不足が、2015年6月12日から2016年9月18日までの研究期間の一部に発生したことである。不足により、2つの抗生物質のどちらが影響を受けるかに影響があったため、研究者らはランダム化試験と同様の後ろ向き研究を実施することができた。チャンデラージ氏は、研究施設で受け入れられた患者について説明した。 不足の結果、ピペラシリン・タゾバクタムで治療を受けた患者のほぼ全員（97％）が不足期間外に入院し、「臨床現場でこれらの抗生物質と90日死亡率との関連性を直接比較できるようになった」と同紙は述べている。著者たちは書いた。

この研究にはいくつかの制限がありました。 この研究は電子医療記録のデータに依存していましたが、著者らは治療群全体で共変量のバランスが取れていることを強調しました。 また、データは単一センターからのものであり、他の臨床現場や集団に一般化できない可能性があります。