改良された免疫療法による悪性B細胞への二重攻撃

骨髄のがんである多発性骨髄腫は、最新のCAR T細胞療法にもかかわらず、依然として治療が困難です。最近の研究で、Armin Rehm 博士率いるチームは、悪性細胞の 2 つの異なる特徴を認識してがんをより効果的に破壊する、改良された免疫療法を発表しました。

研究というのは、 出版された 日記で 分子療法。

多発性骨髄腫は悲惨な診断です。この疾患は通常、骨髄で形質細胞と呼ばれる成熟B細胞が制御不能に増殖し始め、過剰な量の抗体を産生しますが、その一部には欠陥があります。骨やその他の組織を破壊するがんは、非常に痛みを伴うことがあります。現在に至るまで、治療不可能なままです。

近年、最新のCAR T細胞療法により多くの骨髄腫患者の寿命が大幅に延長されましたが、その有効性は限られています。 「一部の患者では、治療がまったく効果がありません。他の患者では、遅かれ早かれ再発が起こり、その後急速に死に至ることがよくあります」とマックス・デルブリュックセンターのトランスレーショナル腫瘍免疫学研究室のグループリーダーであるレーム博士は説明する。

この研究では、同じくマックス・デルブリュックセンターのベルリンを拠点とする研究者ウタ・エリザベス・ヘプケン博士と国際チームが最適化された免疫療法を提示している。CAR T細胞は、これまでのように1つだけではなく2つの受容体に同時に結合してがん細胞を破壊する。

すべての患者が BCMA 受容体を発現するわけではありません

CAR T細胞療法が登場する前は、多発性骨髄腫は化学療法と抗体ベースの薬剤で治療され、場合によっては自家幹細胞移植と組み合わせられていました。しかし、これらのアプローチも治癒効果はありませんでした。 CAR T 細胞療法は患者に新たな希望を与えました。

この治療には、患者から T 細胞を収集し、バイオリアクター内で遺伝子操作してキメラ抗原受容体 (CAR) を発現させることが含まれます。これらの受容体は、免疫細胞が特定の表面タンパク質を検出するのを助けるセンサーとして機能します。多発性骨髄腫の場合、標的はBCMAです。BCMAは、正常なB細胞ではなく、ほぼ形質細胞のみに存在するタンパク質です。その後、改変された T 細胞が患者に再注入され、体内のがん細胞を探し出して破壊します。

「しかし、BCMAタンパク質はすべての悪性形質細胞に存在するわけではありません」とレーム氏は言う。多発性骨髄腫患者の中には、多発性骨髄腫がまったく検出できない場合もあります。治療の過程で消失する人もいます。

「だからこそ、私たちは単細胞RNA配列決定、免疫組織化学、フローサイトメトリーという3つの方法を組み合わせて、悪性B細胞に特徴的な別の表面マーカーを探索しました。それが私たちをBAFF-Rに導きました」と、この研究の筆頭著者でレーム氏のチームのメンバーであり、現在はベルリン・シャリテ大学医療センターで研究を行っているアグネーゼ・フィオリ博士は語る。

再発の予防と治療

さらに2人の研究者もこの研究に多大な貢献をした。シャリテのクリニック副院長兼血液診断部長のイェルク・ウェスターマン教授と、グライフスヴァルト大学医学部の内科、血液学、腫瘍学、幹細胞移植、緩和医学科の部長であるヤン・クレンケ教授である。

」BAFF-R 再発した多発性骨髄腫患者の細胞に特に豊富に存在します」とフィオリ氏は述べています。さらに、従来の治療法に耐性のある、BCMA を持たない異常な形質細胞にもよく見られます。

「したがって、治療的には、次の 2 つの点で、 CAR-T細胞 BCMA と BAFF-R の両方を認識します」とレーム氏は説明します。

全患者の約5～30％が、 多発性骨髄腫 この二重のアプローチから恩恵を受ける可能性がある、とレーム氏は付け加えた。個別化された治療では、治療を開始する前に適切な検査を使用してこれらの患者を特定することが重要であると彼は説明します。このようなスクリーニングは臨床現場で簡単に実施できるでしょう。

がん細胞の実験に成功

レームらは、多発性骨髄腫細胞株と患者由来の骨髄細胞の両方で二重特異性CAR T細胞を検査した。

「私たちのすべての実験で、たとえBCMA受容体が存在しないか、治療により失われた場合でも、つまり単一特異性CAR T細胞による治療が失敗した場合でも、改良されたCAR T細胞は効果を維持することが示されました」と彼は説明する。

同氏は、新しいアプローチによって多くの患者の再発を防ぎ、寿命を延ばし、おそらくは治療法も提供できることを期待している。

「私たちの方法の可能性を真に評価するには、最初の臨床試験が必要です」とレーム氏は付け加えた。同氏は、患者がすぐに最適化されたCAR T細胞の恩恵を受けることができるようになるかもしれないと期待している。