最も一般的な乳がんは HER2 陰性です。これは、腫瘍細胞の増殖に寄与するタンパク質の 1 つである HER2 の量が少ないためです。この共通の特徴にもかかわらず、HER2 陰性がんの発症は患者ごとに異なります。そのため、目標の 1 つは、腫瘍をより詳細に分類し、それぞれの症例に最適な治療法を決定できるようにすることです。
スペイン国立がん研究センター（CNIO）の乳がん臨床研究ユニットは、がんの進行を予測するのに役立つ特徴は、腫瘍細胞に構造と支持を与える物質、いわゆる細胞外マトリックスの硬直性であることを確認しました。これにより、腫瘍組織の硬化、つまり線維化が起こり、細胞の拡散方法が左右されます。
ミゲル・アンヘル・キンテラ率いるCNIOチームは、 臨床癌研究 線維化が存在する場合、予後は悪くなる。
細胞外マトリックスの線維化と腫瘍の関係、そして乳がんにおいては、 転移 すでに観察されていた。しかし今回、「臨床研究で初めて、線維症が非常に有害な予後不良因子としての役割が確認された」とキンテラ氏は言う。
癌治療のための抗線維化薬
この研究では、MeCo Score®と呼ばれる新しい検査を評価します。この検査は、HER2陰性乳がんの初期段階の組織における約1,000個の遺伝子の活動を分析し、特に線維症に関連する発現を示す遺伝子に焦点を当てています。
この検査はアリゾナ大学から派生した企業 MeCo Diagnostics が、研究の筆頭著者である Gus Mouneimne 氏の研究に基づいて開発したもので、結果の尺度を確立するものである。この研究では、スコアが高いほど線維症の存在が大きく、再発や転移の可能性が高くなることが確認されている。
MeCo Score® は革新的な治療オプションも検討しています。その結果は、特発性肺線維症の治療に現在使用されている薬、ニンテダニブを従来の化学療法に補足すると、これらの腫瘍に効果があることを示しています。
抗線維化作用を持つ薬剤が癌に対して効果を発揮し、しかも非常に強力なものであることが実証されたのは今回が初めてです。」
ミゲル・アンヘル・キンテラ、国立がん研究センター
新たな価値を持つ研究
この研究におけるCNIOとの協力は、クインテラ氏のグループが2014年にニンテダニブを乳がん患者約130人に適用した研究を実施したことにより始まった。その後、同氏は、ニンテダニブを化学療法に追加することで、腫瘍内の新生血管の形成を予防または減少させるかどうかを調査した。
アリゾナ大学がんセンター（米国ツーソン）のムネイムネ率いるグループが、ニンテダニブが乳がんの線維化を軽減する能力を調査していたとき、彼らはキンテラの研究が患者を対象に実施された世界で唯一の研究であることを発見した。彼のアメリカ人同僚の要請により、CNIOは再び 生検 研究者らは、ニンテダニブと化学療法の併用による実験的治療の前後の73症例からサンプルを取得し、MeCo Score®で分析した結果、線維化指数が高い症例の方が、ニンテダニブから得られる利益の点でより良い結果が得られたことを突き止めました。
著者らによると、「この戦略は、乳がんに対するより個別化された低コストの治療パラダイムへの道筋を定義し、腫瘍線維症を標的とした腫瘍学における初の成功した臨床応用を示す」という。
ミゲル A. キンテラ氏は、この研究は「米国食品医薬品局 (FDA) による MeCo Score® の承認申請に向けた第一歩となる可能性があるが、そのためにはさらに多くの臨床事例からの情報が必要になるだろう」と述べています。
ソース：
ジャーナル参照:
キンテラ・ファンディーニョ、M.、 その他（2024）腫瘍細胞外マトリックスの硬度による高度な機械的コンディショニングは、HER2陰性乳がんの抗線維化療法の予測バイオマーカーである。 臨床癌研究。 doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-1518。
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#抗線維化薬が乳がんに有望
2024-09-20 04:14:00