新しい遡及研究によると、クッシング病患者は外科的寛解後3年間に新たに自己免疫疾患を発症するリスクが高い 2月20日に発表された研究 で 内科学年報。
クッシング病患者の転帰を、機能不全下垂体腺腫 (NFPA) 患者と比較しました。 新たに発症した自己免疫疾患はクッシング病患者の10.4％、NFPA患者の1.6％に発生した（ハザード比、7.80、95％CI、2.88-21.10）。
「この状況における新規および再発性の自己免疫疾患を理解し、認識することは、そのような患者をグルココルチコイド離脱症候群と誤って分類することを避けるために重要です。これにより、基礎となる自己免疫疾患の治療が失敗したり、ステロイド離脱症例の誤った診断につながる可能性があります」とデニス・デラシ・ニャニョ氏は書いている。マサチューセッツ州ボストンのマサチューセッツ総合病院およびハーバード大学医学部の教授ら。
一般人口の主要な自己免疫疾患の年間発生率は人口10万人あたり約100人と推定されており、この研究のコホートでは3年間の発生率が10.4%であることを考慮すると、「我々の研究結果は、クッシング病の寛解が自己免疫疾患の発症を引き起こす可能性があることを示唆している」 」と著者は書いています。
自己免疫疾患の家族歴を持つ患者を監視しますか?
研究結果は必ずしも驚くべきものではなかった アンソニー・P・ヒーニー過去の研究でこの研究と同様の疑問が生じたため、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の内分泌学者で医学教授である医学博士。 クッシング病の治療の結果として起こる術後のコルチゾールの急速な低下が、ある種の自己免疫の引き金となるという著者らの提案は興味深いが、依然として推測の域を出ないとヒーニー氏は指摘した。
将来の証拠がその可能性を裏付けるのであれば、「術後の患者の管理という観点から、短期間により高濃度のグルココルチコイドを投与することに何らかのメリットがある可能性があることを示唆することになる」とヒーニー教授は述べた。ある意味、崖から落とすのではなく、徐々にレベルを下げていくのです。 あるいは、著者らの仮説を裏付ける証拠がさらに増えれば、手術前にコルチゾールを下げる薬で患者を治療するという別のアプローチも考えられるが、そのアプローチには課題があるとヒーニー氏は述べた。
同時に、新たな自己免疫疾患を発症した人は依然としてクッシング病患者の少数のサブセットであるため、このようなアプローチは、自己免疫疾患の家族歴などの危険因子を持つ患者にのみ検討することが潜在的に適切になる可能性があります。
研究者らは、2005年から2019年の間にマサチューセッツ総合病院でクッシング病またはNFPAのいずれかの経蝶形骨手術を受けた成人患者の遡及的カルテレビューを実施した。
この研究には、術後寛解し、下垂体専門家による少なくとも1回のフォローアップ訪問を受けたクッシング病患者194名と、年齢と性別に基づいてクッシング病患者とマッチングされたNFPA患者92名が参加した。 著者らは、手術後36か月以内に診断された自己免疫疾患はクッシング病の寛解と一時的に関連しているとみなした。 検討された自己免疫疾患の中には、「関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、自己免疫性甲状腺炎、セリアック病、乾癬、白斑、自己免疫性神経障害、多発性硬化症、重症筋無力症、潰瘍性大腸炎」が含まれていた。
患者の平均体格指数（BMI）と腫瘍サイズは異なりましたが、自己免疫疾患の家族歴は両群で同様でした。 平均BMIはクッシング群で34.5、NFPA群で29.5でした。 平均腫瘍サイズはクッシング群で5.7mm、NFPA群で21.3mmでした。
手術前、クッシング病患者の2.9%、NFPA患者の15.4%が中枢性甲状腺機能低下症を患っており、クッシング群の8%、NFPA群の56.8%が高プロラクチン血症を患っていた。 定義上、中枢性副腎不全はNFPAでは11%に発生し、クッシング病では全員に発生しました。
手術後、クッシング群では93.8％、NFPA群では16.5％が副腎不全を患っていた。 さらに、クッシング病患者の術後最低血清コルチゾールレベル（63.8 nmol/L）は、NFPA患者（282.3 nmol/L）よりも低かった。
3年以内に自己免疫疾患を発症したクッシング病患者17人（全員女性）のうち、6人に自己免疫疾患の個人歴があり、7人に自己免疫疾患の家族歴があった。 さらに、新たな自己免疫疾患を発症した際に、41.2%が副腎不全を患っていました。 疾患の中には、自己免疫性甲状腺炎が6人、シェーグレン症候群が3人、自己免疫性血清反応陰性脊椎関節症が2人でした。
ヒーニー氏は、クッシング病患者の新たな自己免疫疾患の半数以上が甲状腺に関連していることに興味深いと感じたと述べた。 「このような環境では、一定期間にわたって過剰にステロイドを分泌していた患者がいて、それを取り除くということは、TSHのブレーキを解除するようなものです」 [thyroid-stimulating hormone]「したがって、TSHのリバウンドがおそらく起こり、それがこれらの患者に見られる甲状腺炎をある程度促進している可能性があります。」とヒーニー氏は述べた。
新たに自己免疫疾患を発症したNFPA患者は1名のみで、その女性は手術後22か月後にバセドウ病を発症した。 研究者らが両群の中枢性甲状腺機能低下症患者を除外したところ、新規発症自己免疫疾患はNFPA群（1.9%、HR、7.02、95% CI、2.54-19.39）よりクッシング群の方が依然として有意に高かった（11.4%）。 。
術後の副腎不全がリスクの一因となる可能性はありますか?
クッシングコホート内では、自己免疫疾患を発症した人は、新たな自己免疫疾患を発症しなかった人に比べてBMIが低く（31.8対34.8）、腫瘍サイズが大きかった（7.2対5.6mm）。 また、自己免疫疾患を発症した患者は、自己免疫疾患を発症しなかった患者に比べ、手術前のベースライン尿遊離コルチゾール比が低く（2.7対6.3）、自己免疫疾患の家族歴が多かった（41.2％対20.9％）。
「クッシング病群における副腎不全の有病率の高さと血清コルチゾールの最低値の低さは、クッシング病群における術後の副腎不全が自己免疫疾患の発症に寄与した可能性を示唆している」と著者らは書いている。 「コルチゾールは免疫系の調節において極めて重要な役割を果たしているため、この発見は臨床的に重要です。」
クッシング病患者のほとんどの術後管理は同様で、1 名を除く全員が術後 1 週間以内に毎日 0.5 または 1 mg のデキサメタゾンを投与されました。 （外れ値の1人は毎日5mgのプレドニゾンを投与された。）しかし、自己免疫疾患を発症しなかった患者（41.8%）と比較して、生理学的用量を超える糖質コルチコイド（ヒドロコルチゾン少なくとも25mgに相当）を受けた患者は自己免疫疾患を発症した患者の方が少なかった（17.6%）。 ）。
「最初の1か月以内および長期追跡調査中の1日の平均ヒドロコルチゾン等価補充量は、両方のサブグループの生理学的範囲内でしたが、自己免疫疾患を患っているクッシング病患者は、治療後1か月以内にわずかに低い用量のグルココルチコイド補充を受けました。手術」と著者らは報告した。 「術後直後は、超生理学的グルココルチコイドが自己免疫疾患の発症に対して保護的であると思われる重要な時期である可能性がある」と研究者らは書いているが、研究の遡及的デザインがその結論を引き出す上での限界であることは認めている。
少なくとも、クッシング病患者、特に自己免疫疾患の家族歴のある患者に新たな症状が見られた場合には、潜在的な自己免疫疾患の調査を促す必要があると研究者らは示唆した。
レコルダティ希少疾患協会がこの研究に資金を提供した。 この研究は、ハーバード カタリスト (ハーバード臨床トランスレーショナル サイエンス センター) からの支援と、ハーバード大学およびその関連学術ヘルスケア センターからの資金提供によっても実施されました。 ある著者はファイザーとアムジェンの株を保有していると報告し、別の著者はコーセプトからコンサルティング料を受け取っていると報告した。 ヒーニー氏は、Corcept、Ascendis、Crinetics、Sparrow Pharm から治験に対する機関助成金を受け取っていると報告した。 Xeris、Recordati、Corcept、Novo Nordisk、Lundbeck、Crinetics の諮問委員を務める。 また、Chiesi、Novo Nordisk、Corcept の講演者も務めています。
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#手術後のクッシング寛解は自己免疫リスクを高める可能性がある
2024-02-21 06:47:43