アリゾナ州立大学とバナー・アルツハイマー病研究所の研究者らは、共同研究者らとともに、一般的なウイルスによって引き起こされる慢性腸内感染症と、一部の人々におけるアルツハイマー病の発症との間に驚くべき関連性を発見した。
ほとんどの人がこのウイルスにさらされていると考えられています -;サイトメガロウイルスまたはHCMVと呼ばれます -;人生の最初の数十年間。サイトメガロウイルスは 9 種類のヘルペスウイルスのうちの 1 つですが、性感染症とは見なされません。ウイルスは通常、体液への曝露によって感染し、ウイルスが活動している場合にのみ広がります。
新しい研究によると、一部の人ではウイルスが腸内に活性状態で残り、迷走神経を介して脳に移動する可能性があるという。腸と脳をつなぐ重要な情報ハイウェイ。ウイルスがそこに到達すると、免疫系を変化させ、アルツハイマー病に関連する他の変化に寄与する可能性があります。
研究者の仮説が確認されれば、既存の抗ウイルス薬がこの型のアルツハイマー病を治療または予防できるかどうかを評価できる可能性がある。彼らは現在、活動性のHCMV感染症を患っており、抗ウイルス薬の恩恵を受ける可能性のある人々を特定するための血液検査を開発中である。
私たちは、アルツハイマー病患者の 25% ～ 45% が罹患している可能性がある、生物学的にユニークなアルツハイマー病のサブタイプを発見したと考えています。このアルツハイマー病のサブタイプには、特徴的なアミロイド斑とタウ変化（診断に使用される顕微鏡的な脳異常）が含まれており、脳内のウイルス、抗体、免疫細胞の明確な生物学的プロファイルを特徴としています。」
この研究結果は本日、「Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association」に掲載されました。 ASU、バナー アルツハイマー病研究所、バナー サン ヘルス研究所、トランスレーショナル ゲノミクス研究所 (TGen) の研究者が共同作業を主導し、その中にはマサチューセッツ大学医学部、システム生物学研究所、ラッシュ大学医療センター、アイカーン大学の研究者も含まれていました。マウントサイナイの医療およびその他の機関。
研究チームは、HCMVに曝露された一部の人々は慢性腸感染症を発症することを示唆しています。その後、ウイルスは血流に入るか、迷走神経を通って脳に移動します。そこでは、CD83と呼ばれる特定の遺伝子の発現をオンにするミクログリアと呼ばれる脳の免疫細胞によって認識されます。このウイルスは、アルツハイマー病の発症に関与する生物学的変化に寄与している可能性があります。
脳の免疫細胞の役割
ミクログリア、または脳の免疫細胞は、感染症に反応するときに活性化されます。当初は保護的ですが、ミクログリア活性の持続的な増加は慢性炎症や神経損傷を引き起こす可能性があり、これはアルツハイマー病を含む神経変性疾患の進行に関係しています。
今年初めに「Nature Communications」誌に掲載された研究では、研究者らは、アルツハイマー病を患う研究参加者の死後の脳は、アルツハイマー病を患っていない参加者よりも特異的にCD83(+)ミクログリアを保有している可能性が高いことを発見した。なぜこれが起こったのかを調査しているときに、彼らはこれらの被験者の腸内に抗体を発見しました -;これは、感染症がこの形態のアルツハイマー病の一因となる可能性と一致しています。
最新の研究では、研究者らは何が腸内抗体産生を促進しているのかを理解しようと努めた。研究チームはこれらの同じ個人の脊髄液を検査したところ、抗体がHCMVに対して特異的に存在することが判明した。これにより、これらの被験者の腸および脳組織における HCMV 感染の証拠が調査され、発見されました。
彼らはまた、同じ被験者の迷走神経内にHCMVが存在することも観察し、これがウイルスが脳に移動する方法である可能性を高めた。研究者らはRUSH大学と協力し、アルツハイマー病患者の独立したコホートにおいてサイトメガロウイルス感染とCD83(+)ミクログリアとの関連を再現することに成功した。
一部の人々のアルツハイマー病の原因はHCMVにあるのでしょうか?
HCMVはあらゆる年齢層の人に感染する可能性があります。ほとんどの健康な人では、感染しても症状はありませんが、軽度のインフルエンザのような症状が現れる場合もあります。約80%の人が80歳までに抗体の証拠を示します。それにもかかわらず、研究者らは腸管HCMVを検出したのは一部の人のみであり、この感染は脳内のウイルスの存在に関連する要因であるようです。このため研究者らは、ほぼすべての人に起こるHCMVに単に接触することは心配する必要はない、と指摘している。
また、研究者らは 100 年以上前に、有害なウイルスや微生物がアルツハイマー病の一因となる可能性があると提案しましたが、単一の病原体がアルツハイマー病と一貫して関連付けられたことはありません。
研究者らは、これら 2 つの研究が、感染症が脳の健康と神経変性に広く影響を及ぼす可能性がある潜在的な影響を示していると提案しています。しかし、彼らは、発見とその結果得られた仮説をテストするには独立した研究が必要であると付け加えています。
NOMIS財団、バナー・アルツハイマー病財団、国立衛生研究所、アリゾナ・アルツハイマー病コンソーシアムがこの研究を支援した。アリゾナ州のユニークなバイオリポジトリ、特にバナー・サン・ヘルス研究所の脳と身体の寄付プログラムは、結腸、迷走神経、脳、脊髄液などの組織サンプルとリソースを提供しました。ラッシュ大学主導の宗教教団研究と記憶と老化の研究では、追加の脳サンプルとデータが提供されました。これにより研究者らは、アルツハイマー病の純粋な神経学的原因ではなく全身性の原因に焦点を当て、より微妙な調査を実施できるようになった。
バナー・アルツハイマー病研究所のエグゼクティブ・ディレクターであるエリック・ライマン博士は、「私たちの誰も単独ではなしえなかった方法でこの研究を前進させる機会を与えてくれた研究参加者、同僚、支援者の皆様に非常に感謝しています」と述べた。研究の上級著者。 「私たちは、アルツハイマー病の研究、サブタイプ、治療、予防に変化をもたらす方法で研究者に私たちの発見をテストしてもらう機会に興奮しています。」
最近の研究結果は重要な疑問を提起しています：抗ウイルス薬は慢性HCMV感染症を患っているアルツハイマー病患者の治療に役立つでしょうか？
研究者らは現在、このタイプの慢性腸管HCMV感染症患者を特定するための血液検査に取り組んでいる。彼らは、既存の抗ウイルス薬がこの型のアルツハイマー病の治療または予防に使用できるかどうかを評価するために、新興アルツハイマー病の血液検査と組み合わせて使用したいと考えています。
ソース：
参考雑誌:
1734629416
#慢性腸感染症はアルツハイマー病の進行に関与している可能性がある
2024-12-19 17:24:00