Resolution Therapeutics は、患者自身のマクロファージを改良して再生特性を持たせるという、慢性肝疾患の治療に対する新しいアプローチの先駆者です。Resolution Therapeutics の最高医療責任者である Cliff Brass 氏は、炎症を軽減し、肝機能を改善し、最終的には末期肝疾患の患者における移植の必要性をなくすことが目的であると説明しています。
病気の肝臓の抽象的な医学的背景の 3D イラスト
慢性肝疾患の治療において現在直面している主な課題は何ですか? また、Resolution Therapeutics はこれらの課題にどのように対処することを目指していますか?
患者が進行性肝硬変/末期肝疾患を発症すると、その後数年間に重大な代償不全や死亡を大幅に回避できる特別な治療法はありません。これは肝臓の炎症と線維化（瘢痕化）が大量に発生し、肝臓の再生能力や血液濾過機能の自然な発揮が抑制されることによって起こります。Resolution は、患者自身のマクロファージを使用して炎症を直接軽減し、肝機能を改善することで、この問題に対処することを計画しています。自己細胞療法として提供されるこれらのマクロファージは、末期肝疾患の患者により強力で持続的な臨床効果をもたらすことを目的として、抗炎症および抗線維化特性を高めるように設計されました。
肝疾患の治療におけるマクロファージ細胞療法の有効性を裏付ける前臨床証拠は何ですか。また、これは Resolution Therapeutics のアプローチにどのように影響しましたか。
私たちのアプローチは15年以上にわたる前臨床研究に基づいています 試験管内 そして 生体内エディンバラ大学および他の機関で実施された研究: 肝線維症の最新モデルを使用して、肝線維症の改善における再生促進マクロファージの表現型と役割を実証しました。さらに、同じモデルを使用して、治療環境で使用されるマウス再生促進マクロファージの抗線維化能をテストしました。エディンバラ大学の学術創設者は、これらのデータを使用して、MATCHフェーズIおよびII研究の英国保健当局への規制申請をサポートしました。これらの研究は、マクロファージ療法がヒトの肝硬変を治療する可能性に関する強力な概念実証データを提供しました。非改変マクロファージは、肝硬変患者50人を対象としたフェーズIIランダム化並行群間試験で、生存率と移植なしの生存率を大幅に向上させることが示されました。
前臨床研究の結果は、MATCHフェーズI研究から得られた忍容性と有効性に関する初期の証拠と相まって、当社の特性評価およびエンジニアリング プラットフォームの基礎を築き、Resolution Therapeutics の主力製品の開発に使用されました。この製品は今年後半から患者を対象に試験される予定です。
Resolution Therapeutics が細胞療法の開発に使用しているマクロファージ生物学と細胞工学のプラットフォームについて説明していただけますか?
患者自身の白血球の一種である単球は、成分採取法によって除去されます。次に、細胞を培養して「再生促進」マクロファージに成熟させ、2 つの RNA メッセージを挿入して 2 つのヒトタンパク質を生成します。この「人工」マクロファージが患者に戻されると、損傷部位でこれらのタンパク質が発現します。
Resolution は最近、2024 年第 3 四半期に開始される EMERALD フェーズ I/II 研究の臨床試験認可 (CTA) を医薬品・医療製品規制庁 (MHRA) から取得しました。この研究では、非代償性肝硬変患者における当社の人工マクロファージ細胞療法の安全性と有効性を調査します。
マクロファージ細胞療法は、肝移植の必要性と末期肝疾患の全体的な管理にどのような影響を与える可能性がありますか?
私たちの目標は、多くの患者にとって肝移植の必要性をなくすことですが、さらに重要なのは、肝移植を受ける機会のない末期肝疾患 (ESLD) 患者の寿命を延ばし、生活を改善することです。これは、最近欧州肝臓学会 (EASL) で発表された MATCH データに反映されています。対照群の患者 2 名が肝移植を受け、7 名が死亡したのに対し、治療群では肝移植はなく、死亡者は 2 名のみでした。
Resolution Therapeutics がマクロファージ細胞療法のアプローチで治療することを目指している他の疾患はありますか?
線維性疾患を治療する「抗炎症」マクロファージの一般原理は多くの臓器に適用可能であり、Resolution 社は、当社のマクロファージ プラットフォームが慢性腎障害、肺線維症、慢性移植片対宿主病 (GVHD) にどのように適しているかを調査する初期段階にあります。
参照
1 ブレナン P その他., J Hep, 2024 (EASL ILC 2024 抄録 #LBP-007)。入手先: https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)00574-9/abstract
著者について
クリフ・ブラス、MD PhD FAASLD、Resolution Therapeutics 最高医療責任者
クリフ・ブラス氏は、肝疾患に関する専門知識と製薬業界での 25 年以上の経験を持つ臨床開発の専門家です。直近では、ノバルティスのグローバル医薬品開発部門で肝臓病学、消化器病学、移植の臨床科学部門の責任者として副社長を務めていました。それ以前は、シェリング・プラウ/メルクで勤務し、HCV の医療業務を主導した後、米国、EU、日本で 30 件を超える NDA/ラベル変更を含む医薬品開発の複数のプログラムを主導しました。
ブラス博士はハーバード大学で生化学科学の学士号を取得し、ニューヨーク市のマウントサイナイ医科大学で医学博士号と薬理学博士号を取得しました。シカゴ大学病院および診療所で内科研修を修了し、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院/ハーバード大学医学部で消化器内科および肝臓病学のフェローシップ研修を修了しました。。 その後、ペンシルバニア大学医学部、消化器科、生化学・生物物理学部の教員となり、患者の治療に携わり、肝臓障害のメカニズムに焦点を当てた国費負担の研究室を運営し、肝臓研究部門の責任者および肝臓移植プログラムの医療ディレクターを務めました。
ブラス博士は、主に肝臓病学の分野で、臨床研究と基礎科学研究の両方の領域で、査読済みの論文を 85 本以上、抄録を 200 本以上発表しています。また、肝臓病の薬剤開発に関連する 15 件の特許に名前が挙がっています。現在は、IMI NASH バイオマーカー コンソーシアムである LITMUS のプロジェクト エグゼクティブを務め、ニューキャッスル大学の客員教授も務めています。
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#慢性肝疾患患者にとっての新たな希望
2024-08-28 09:04:53