国立衛生研究所（NIH）の一部資金提供による新しい研究で、研究者らは、慢性腸炎が結腸直腸がんのリスクをどのように高めるかを説明できる分子メカニズムを解明した。科学者らは、マウスで慢性大腸炎をシミュレートし、炎症と回復の間の結腸の反応を追跡することにより、これらの変化が特定のタンパク質群であるAP-1転写因子の活性を高め、腫瘍の増殖を促進することを実証した。
炎症とがんとの関連性は十分に確立されていますが、根底にあるメカニズムは不明のままです。
NIH国立がん研究所（NCI）所長のアンソニー・レタイ医学博士は、「腸の損傷の繰り返しが結腸直腸がんのリスクにどのように影響するかを詳細に明らかにすることで、著者らは懸念が高まっている疾患の早期評価と治療に切望されている方法への道を開く可能性がある」と述べた。
マサチューセッツ工科大学とハーバード大学のブロード研究所に本拠を置く著者らは、動物とその損傷組織に由来するオルガノイドを分析し、その損傷が幹細胞の変化を引き起こし、大腸炎が止まった後100日以上新しい細胞がそれを継承することを発見した。個人の DNA は通常、時間が経っても変化しませんが、そのゲノムに対する化学的注釈のコレクションは、 エピゲノム – ダイナミックです。
このエピジェネティックな柔軟性により、再生に関連する遺伝子などの特定の遺伝子の発現を調節することにより、細胞は炎症を引き起こすなどの変化する状況に適応することができます。これらの適応はエピゲノムの記憶として持続する可能性がありますが、最近の研究では、長期的には不注意で裏目に出てしまう可能性があることが示唆されています。 がんリスクの増加 。
研究者らは、動物全体の 52,000 以上の個々の細胞を詳しく調べ、残りの細胞とは一線を画すエピジェネティックな変化を 1 つ特定しました。この結果は、大腸炎が結腸幹細胞の変化を引き起こし、ストレスに対する細胞反応を制御することが知られているAP-1転写因子の活性を増加させたことを示唆している。この記憶は、著者らが動物から大腸炎を引き起こす化学物質を除去した後も、細胞のエピゲノムに100日以上持続した。
この変化がどのようにしてこれほど長期間にわたって持続するのかをよりよく理解するために、研究者らは、損傷したマウス組織から構築された大腸炎オルガノイドモデル内で細胞が分裂したときのエピジェネティックな記憶を追跡する方法を開発した。彼らは、AP-1の記憶が遺伝性であり、結腸幹細胞が分裂する際にそれを新しい細胞に受け継いでいることを確認した。
ブロード研究所の責任著者でありハーバード大学の教授でもあるジェイソン・ブエンロストロ博士は、「がんがすでに発症した後に大腸炎が腫瘍の増殖を加速させる可能性があることは以前から知られていたが、今回の研究で、がんリスクに対する慢性炎症の影響は動物が回復した後もずっと持続することが示された」と述べた。
著者らは、回復した動物の腫瘍内でAP-1に関連する多数の再生活性が過剰に働いていることを発見した。これらの分子がAP-1活性を阻害すると、大腸炎の癌促進作用が消失したことから、この分子グループが腸内の慢性炎症と結腸直腸癌のリスク増加とを結びつける中心的な役割を果たしている可能性があることが示唆された。
ブエンロストロ氏らは、この現象が人間でも同様に起こるのであれば、これらのエピジェネティックな記憶を検査することで、結腸直腸がんのリスクを早期に患者に知らせることができる可能性があると考えている。そしていつか、この研究で述べられている大腸炎後の活動を破壊することを目的とした治療法が、腫瘍の増殖を遅らせるのに役立つかもしれない。
この研究はCancer Grand Challengesチームの一部です 見通し この研究は、NCI 助成金 1OT2CA297577 および 3OT2CA297577、英国がん研究、フランス国立がん研究所、および英国がん研究バウエルバブ基金によって支援されています。この研究は、助成金 UM1HG011986 を通じて国立ヒトゲノム研究所 (NHGRI) から、助成金 P30DK034854 を通じて国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) からも資金提供を受けました。
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#慢性炎症は結腸直腸がんのリスクを高める
2026-03-25 16:14:00