背景と目的
急性肝不全（ALF）は生命を脅かす臨床問題であり、治療選択肢は限られています。 ヒト臍帯間葉系幹細胞 (hUC-MSC) の投与は、ALF に対する有望なアプローチである可能性があります。 この研究は、ALF の治療における hUC-MSC の役割とその根底にあるメカニズムを調査することを目的としていました。
メソッド
ALF のマウス モデルは、リポ多糖と d-ガラクトサミンの投与によって誘発されました。 hUC-MSC の治療効果は、肝組織における血清酵素活性、組織学的外観、および細胞アポトーシスを評価することによって評価されました。 アポトーシス率は、AML12 細胞で分析されました。 hUC-MSC と共培養した RAW264.7 細胞の炎症性サイトカインのレベルと表現型を検出しました。 C-Jun N末端キナーゼ/核因子-カッパBシグナル伝達経路が研究されました。
結果
hUC-MSCs 治療により、血清アラニン アミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベルが低下し、病理学的損傷が減少し、肝細胞のアポトーシスが緩和され、死亡率が減少しました。 生きている。 hUC-MSCの共培養はAML12細胞のアポトーシス率を低下させた 試験管内で。 さらに、リポ多糖で刺激された RAW264.7 細胞は、腫瘍壊死因子 α、インターロイキン 6、およびインターロイキン 1β のレベルが高く、より多くの CD86 陽性細胞を示しましたが、hUC-MSC の共培養では 3 つの炎症因子のレベルが低下しました。サイトカインが増加し、CD206 陽性細胞の割合が増加しました。 hUC-MSCs 処理は、肝臓組織だけでなく、hUC-MSCs と共培養した AML12 および RAW264.7 細胞においても、リン酸化 (p)-C-Jun N 末端キナーゼおよび p-核因子カッパ B の活性化を阻害しました。 。
結論
要約すると、hUC-MSC は肝細胞のアポトーシスを阻害し、マクロファージの極性化を調節することで ALF を軽減できるため、hUC-MSC ベースの細胞療法は肝不全患者の代替選択肢として機能する可能性があります。
ソース：
参考雑誌:
タオ、Y.、 他。 （2024年）。 間葉系幹細胞は、肝細胞のアポトーシスとマクロファージの分極を制御することで急性肝不全を軽減します。 臨床およびトランスレーショナル肝臓学ジャーナル。 doi.org/10.14218/JCTH.2023.00557。
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#急性肝不全の治療におけるhucmscsの役割に関するメカニズムの洞察
2024-05-16 17:25:00