心臓発作のリスクを引き起こすタンパク質は女性に過度の影響を与える

心筋梗塞（MI）のリスクに寄与する性特異的な分子が、プロテオミクスプロファイリングを使用して研究者らによって特定された。

2 つの大規模バイオバンクにおける標的心臓代謝プロテオミクスに基づいて、心筋梗塞のリスクに関連するタンパク質が 45 個同定されました。これらのタンパク質（一部はこれまで心筋梗塞のリスクと関連していなかった）は、アテローム性動脈硬化症、血栓症、炎症、免疫系関連経路、損傷および組織修復、凝固、骨恒常性、および鉄代謝が心筋梗塞の発症に関与していることを示唆している。スウェーデンのウプサラ大学の疫学者オルガ・ティトバ博士が率いるチームによると。

メンデルランダム化（MR）分析で、Titovaらのグループは、7つのタンパク質と心筋梗塞発症との因果関係を確立した。すなわち、レニン、フォリスタチン、レチノイン酸受容体レスポンダータンパク質2の遺伝学的予測レベルが高いほどリスクが高くなる。組織因子経路阻害剤（TFPI）、腫瘍壊死因子受容体1（TNF-R1）、腫瘍壊死因子受容体2（TNF-R2）、胎盤成長因子（PGF）の増加によりリスクが低下するのとは対照的である。

「さらに、我々は性特異的な方法でMIに関連するいくつかのタンパク質を調査および同定し、臨床研究および前臨床研究に女性と男性の両方を参加させることの重要性を強調し、タンパク質と疾患の関係における性差をさらに調査することの重要性を強調した」とティトバ氏のグループは述べた。で報告されました ヨーロッパ心臓ジャーナル。

タンパク質とMIの関連性は、男性よりも女性でより顕著である傾向があった。研究著者らは、12のタンパク質が男性ではなく女性では高いMIリスクと相関していることを発見した（例、CXCモチーフケモカイン16、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子表面受容体、線維芽細胞増殖因子23）。一方、成長分化因子 15 は男性よりも女性の方が MI と強い関係がありました。

「この分析で特定されたタンパク質は、男性と女性の心筋梗塞の発症を促進する生物学的経路に光を当てており、予防的介入と治療的介入の両方の潜在的な標的として機能する可能性があります」とシーダーズ・シナイ州スミット心臓研究所のマーサ・グラティ医学博士はコメントした。ロサンゼルスの医療センターと 2 人の同僚。

古い証拠では、早発閉経や有害な妊娠転帰などの女性特有の危険因子が、女性の心血管疾患（CVD）発症の要因としてすでに指摘されていたが、メカニズムの理解は依然として限られていると研究者らは論文で指摘した。 付随社説。

一般的に女性はエストロゲンによるCVDに対する防御力が男性よりも優れていると考えられているが、女性の防御力は低いことが示されている。 30日以内の死亡リスクが高い 現在の治療にもかかわらず、ST 部分上昇 MI (STEMI) の後。

「1991年、当時国立衛生研究所所長だったバーナディン・ヒーリーは、虚血性心疾患の女性の転帰における顕著な男女差を説明するために『イェントル症候群』という用語を作った」とグラティ氏のグループは回想した。 「それ以来、私たちは性差があることをしっかりと確立しましたが、 [CVD] 人口は豊富だが、そのメカニズムの基礎は依然としてとらえどころがなく、男女格差は1991年当時と同様に現在も顕著である。」

「分子プロファイリングを活用して女性の心血管疾患を引き起こすメカニズムを厳密に解明し、臨床試験に女性をさらに参加させるという継続的な努力により、30年後もイェントル症候群について話題にならないことを願いたい」と編集委員らは結論付けた。

研究のために、Titovaらは、スウェーデンのSIMPLERバイオバンク（平均年齢71歳、平均8.3年間でMI発生率3.4％）においてMIが蔓延していない高齢者11,751人の発見コホートから開始した。このコホートは、スウェーデンの国家記録に関連付けられている。 MIと死。

その後、英国バイオバンクが複製コホートとして機能しました (n=51,613、平均年齢 57 歳、12.3 年間の追跡調査で MI イベントが 2.6%)。

最後に、研究者らは、MR 分析のために CARDIoGRAMplusC4D コンソーシアムと FinnGen 研究から遺伝関連の概要統計を取得しました。

特に、MI と TNF-R2、TNF-R1、PGF、および TFPI との関連性は、観察分析と MR 分析では反対の方向に向かいました。

研究著者らは、スウェーデンのデータにはSTEMIと非STEMIを区別する情報が欠けていることを認めた。彼らの発見は、非ヨーロッパ系の人々に対する一般化可能性も限られている可能性があります。

「外的妥当性に関する限界にもかかわらず、これらの発見は、CVDにおける性差のメカニズムを調査する現在限られた一連の証拠への重要な追加である」とGulati氏のグループはコメントした。

「これらの発見は、疾患の表現型における性差が分子レベルで始まることを強調しており、前臨床研究から大規模な成果をもたらす臨床試験に至るまで、研究の範囲全体にわたって女性の性別が適切に表現されていることを保証する必要性を強調している」と論説委員らは強調した。