雑誌に掲載された試験レベルのメタ分析で 循環、 研究者らは、アテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）のリスクが高い糖尿病、心不全（HF）、または慢性腎臓病（CKD）。 研究者らは、SGLT2i が MACE の割合を 9% 減少させ、すべての患者集団と主要なサブグループにわたって一貫した効果があり、これは主に心血管死、特に HF および心臓突然死の減少によって促進されたことを発見しました。
勉強： ナトリウム グルコース共輸送体 2 阻害剤と主要な心血管系有害事象: SMART-C 共同メタ分析。 画像クレジット: Lightspring / Shutterstock
背景
SGLT2i は、2 型糖尿病 (T2DM)、ASCVD、HF、CKD 患者を含む、多様な患者集団を対象とした大規模な無作為化プラセボ対照試験で広く研究されています。 SGLT2i は主に糖尿病のために開発されましたが、試験では糖尿病の状態に関係なく、これらの薬剤が心不全や腎臓関連の問題を軽減することが一貫して示されています。 ただし、MACE に対するそれらの影響は依然として不明であり、試験結果ごとにばらつきが観察されています。 以前のメタ分析では、MACE コンポーネントに対する影響を明確に評価できませんでした。 特に ASCVD や糖尿病のないサブグループや進行した慢性腎臓病の段階にあるサブグループでは、不確実性が依然として残っています。 したがって、本研究の研究者らは、すべての重要なプラセボ対照試験からのデータを使用して、関連する患者サブグループ全体にわたるMACEリスクとその構成要素および死亡サブタイプに対するSGLT2iの影響を調査するために共同メタ分析を実施した。
研究について
研究者らは、SGLT2iメタアナリシス心腎トライアルリストコンソーシアム（SMART-C）内で共同治験レベルのメタアナリシスを実施した。 系統的な文献検索が実施され、対象となった研究は、各群1,000人以上の参加者と追跡期間中央値6か月以上の第3相プラセボ対照二重盲検ランダム化試験でした。 SGLT1/2阻害剤の併用研究は除外された。
この研究には、SGLT2iとプラセボを比較する11件のランダム化試験が含まれており、合計78,607人の参加者が参加した。 このうち、54.2%、26.4%、19.5%の個人が、それぞれASCVDリスクの高い糖尿病、確立された心不全、またはCKDに焦点を当てた試験に参加した。 参加者の平均年齢は62歳から72歳でした。 そのうち34.4％が女性で、74.5％が白人だった。 ベースラインでは、患者の約 79.7% が糖尿病、36% が心不全、37.2% の eGFR (推定糸球体濾過速度の略) が 60 mL/分/1.73 m2 未満でした。 確立された ASCVD が 58.9% に存在し、28.5% が以前に MI を患っていました。
追跡期間の中央値は、ASCVDリスクの高い糖尿病、心不全、CKDに焦点を当てた試験で、それぞれ2.4～4.2年、1.3～2.2年、2.0～2.6年の範囲であった。 主要アウトカムは、心血管死、心筋梗塞（MI）、あらゆる種類の脳卒中を含む3点MACEの複合結果であった。 この分析では、致死的イベントと非致死的イベントを含む、MI と脳卒中の個々の要素も評価されました。 さらに、全死因死亡率（ACM）と、致死性MI、致死性脳卒中、心不全死、心臓突然死、その他のCVおよび非CV死などの死亡サブタイプも調査した。 分析では各結果をイベント発生までの時間として扱い、各試験からの効果推定値は治療意図分析から導き出されました。
治験の効果推定値は、固定効果モデルを使用して主要患者グループ内でメタ分析され、全体の推定値に対する変量効果として結合されました。 感度分析は固定効果を使用して実行されました。 不均一性は、コクラン Q 統計およびヒギンズとトンプソンの I2 を使用して評価されました。
結果と考察
参加者の約10.1%がMACEを経験し、そのうち5.3%がCV死亡、3.6%がMI、2.8%が脳卒中を経験した。 SGLT2i は、試験集団全体で一貫した効果があり、MACE の割合を全体で 9% 低下させることが判明しました。 最も明白な効果は心血管死で観察され、心不全死と心臓突然死の減少が心血管死の減少を推進しました。 MI または脳卒中全体に対して有意な影響はありませんでした。 SGLT2i は ACM を低下させることも判明しており、最も顕著な効果は CKD 試験で観察されました。
ASCVD が確立している患者は、すべての試験タイプにわたって MACE 発生率が高いことが判明しました。 SGLT2i は、ベースラインで確立された ASCVD 状態に関係なく、MACE および CV による死亡のリスクを一貫して減少させました。 同様に、糖尿病の状態、心不全の既往歴、腎機能、ベースライン eGFR によって階層化されたサブグループ全体で、その効果は一貫したままでした。 アルブミン尿による層別化により、主に 30 mg/g 以上のアルブミン尿を有する患者において潜在的な利点が示唆されました。 すべての腎疾患改善全体的転帰（KDIGO）リスクグループにわたって、MACE および CV 死亡に対する利点は一貫していることが判明しました。
この研究は、各病態における各薬剤の治験数が少ないこと、および研究全体での適格基準、追跡期間、およびサブグループ定義のばらつきによって制限されています。 これらの制限により、SGLT2i クラス内での確実な比較が制限され、より広範な患者集団に対する所見の一般化可能性が低下します。
結論
結論として、SGLT2i は、ベースラインの ASCVD、糖尿病、腎機能に関係なく、多様な患者集団にわたって MACE のリスクを一貫して低下させます。 この利点は主に心血管死、特に心不全や心臓突然死の減少によるもので、MIや脳卒中全体には重大な影響はありません。 これらの発見は、治療上の意思決定に役立つ、心血管、腎臓、代謝性疾患の範囲にわたる SGLT2i の潜在的な有用性を示唆しています。
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2024-04-09 04:45:00