ファイル – ワクチン。 – DRS PRODUCOES/ストック – アーカイブ
マドリード、2月12日（ヨーロッパプレス） –
マクマスター大学（カナダ）、フリンダース大学（オーストラリア）、グライフスヴァルト大学（ドイツ）の科学者による世界規模の研究共同研究により、少数の人が特定の新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種後、またはアデノウイルスの自然感染を経験した後に危険な血栓が発生する理由が判明した。その答えは、免疫系による誤った方向への予期せぬケースにあります。
この発見は、 「ニューイングランド医学ジャーナル」、 体が時折、自身の血液タンパク質に対する危険な抗体を生成し、血小板減少症やワクチン誘発性免疫血栓症（TITV）を引き起こす仕組みとその理由を説明しています。具体的には、この研究は、まれな状況でこの免疫の混乱を引き起こす可能性がある正確なウイルス成分を特定します。
さらに、この研究は、免疫反応が失敗する新たなメカニズムを特定し、科学者に、特定の感染症、薬剤、または環境曝露に対する他のまれな抗体誘発性副作用を説明するためのガイドを提供します。
」この研究は、分子精度で、、アデノウイルスに対する正常な免疫反応がめったに誤ることがないことを説明します。関与する正確なウイルスタンパク質と、この逸脱を引き起こす抗体の特定の変化を特定することで、VITT で何が起こるかだけでなく、その理由も理解できるようになりました」と、この研究の責任著者であり、マクマスター大学病理学・分子医学科の名誉教授であるセオドア・ワルケンティン氏は述べています。
このようにして、 再設計可能な特定のウイルス成分を特定できるようになりました。 これは、将来のアデノウイルスワクチンが、VITTによって引き起こされるまれな免疫不全を回避しながら、その利点をすべて維持できることを意味すると研究者らは述べています。
研究者らは、ワクチンまたは自然感染によってアデノウイルスに繰り返し曝露された後に VITT が発生する可能性があるが、それは特定のバージョンの抗体遺伝子を受け継いでいる人にのみ発生する可能性があることを発見しました。 この遺伝的変異は人口の最大 60% に見られるため、、この超稀な合併症を単独で説明することはできません。
しかし、VITT のきっかけとなる免疫応答は、プロテイン VII (pVII) と呼ばれるアデノウイルス タンパク質を標的とします。このタンパク質は、ヒトの血液タンパク質である血小板第 4 因子 (PF4) の領域によく似ています。非常にまれなケースですが、免疫系が pVII に反応する際に、抗体産生細胞の 1 つに単一の特定の変異が発生することがあります。
その突然変異（K31Eと呼ばれる） 正に帯電したアミノ酸1つだけを負に帯電したアミノ酸に変化させるそして、その小さな変化は、抗体ターゲットを pVII から PF4 にリダイレクトするのに十分です。抗体が PF4 に結合すると、血小板が活性化され、凝固が引き起こされ、VITT で見られる血小板数の低下が引き起こされます。
基本的には、 研究では、検査されたVITT患者のすべての抗体でこれと同じK31E変異が検出されました。研究者らが研究室で修飾した抗体の変異を元に戻すと、その危険な活性が消失し、合併症が起こるにはこの特定の変化が必要であることが示された。
研究チームは、最先端のツールを使用してこのメカニズムを発見しました。VITT 患者の抗体の配列を決定し、質量分析を使用してその構造をマッピングし、その挙動と突然変異を観察するための実験用バージョンを設計しました。彼らはまた、VITT抗体が凝固を引き起こすが、再変異したバージョンでは凝固を引き起こさなかったというヒト化マウスモデルでもその発見を確認した。
「DNAの変異が先天性欠損症やがんのようなことを説明することは多くの人が知っていますが、ウイルスによって活性化されて期待される抗体を産生している免疫細胞が、特定の変異により自身のタンパク質に対する反応性を突然変化させるということは、科学文献では前例のない驚くべき発見です」とワルケンティン氏は言う。
この研究は、米国血液学会（グローバルリサーチアワード）、ゲノム解析コンピテンスセンター（キール）、ドイツ科学研究機構（DFG）、DFG研究インフラ次世代シーケンス（NGS）コンピテンスセンター/NGSコンピテンスネットワーク、エルゼ・クローナー・フレゼニウス財団、欧州医薬品庁、フリンダース財団（ヘルス・シード・グラント）、ゲイツ財団、全米保健医療研究評議会 (アイデア助成)、およびグライフスヴァルト大学 (ゲルハルト ドーマク研究プログラム)。
#彼らは新型コロナウイルスに対するいくつかのワクチン接種後の非常にまれな血栓の説明となる免疫系のエラーを発見した