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deCODE Genetics社と協力者による新たな研究は、アルツハイマー病における強力な劣性要素を明らかにした初めての研究である。
deCODE genetics/Amgenとアイスランド、米国、英国、デンマーク、ノルウェー、スウェーデンの協力者がこの研究を発表しました。TREM2 の R47H のホモ接合性とアルツハイマー病のリスク」とニューイングランド医学ジャーナル誌に発表された。この研究は 重要な節目 アルツハイマー病の遺伝学における強力な劣性要素を特定することによって。
2013年、deCODE遺伝学と 協力者 TREM2遺伝子の配列変異体R47Hとアルツハイマー病との関連を初めて明らかにした。Aβクリアランスの障害はR47Hと関連しており、今回の研究では、強い劣性要素を伴う加法モデルから逸脱した遺伝パターンが明らかになり、ホモ接合体（R47H/R47H）と複合ヘテロ接合体（R47H/R62H）でアルツハイマー病のリスクが高くなる。
アルツハイマー病は遺伝性の高い一般的な神経変性疾患です。アルツハイマー病には常染色体優性型があり、APP、PSEN1、PSEN2 遺伝子の特定の配列変異により Aβ の過剰産生や凝集が起こり、プラーク沈着とほぼ完全な浸透率のアルツハイマー病を引き起こしますが、TREM2 の R47H はメカニズムと遺伝パターンが異なります。
R47HはAβの過剰産生や凝集に寄与するのではなく、Aβの除去を阻害し、アミロイドプラークの蓄積を引き起こし、ホモ接合体におけるアルツハイマー病のリスクを大幅に増加させます（R47Hホモ接合体のオッズ比、97.1 [95% CI, 23.5 to 401.1]）およびR47H-R62H複合ヘテロ接合体（オッズ比10.0 [95% CI, 4.2 to 23.9]この研究は、アルツハイマー病における強力な劣性要素を明らかにした初めての研究である。
R47Hホモ接合体における非常に高いリスクは、 早期介入 Aβ除去抗体やTREM2アゴニストなどの治療法が前臨床段階で有効性を示した場合。
詳しくは：
Hreinn Stefansson 他「TREM2 における R47H のホモ接合性とアルツハイマー病のリスク」、New England Journal of Medicine (2024)。 掲載日：10.1056/NEJMc2314334
deCODE Genetics提供
引用: アルツハイマー病の遺伝学: 強い劣性遺伝子の最初の同定 (2024 年 6 月 21 日) 2024 年 6 月 21 日に https://medicalxpress.com/news/2024-06-genetics-alzheimer-disease-identification-strong.html から取得
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#強い劣性成分の初めての特定
2024-06-21 15:36:25