カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らは、死亡率の高い最も一般的な肝臓がんを、革新的な新しい幹細胞由来の治療法でより効果的に標的を定めて治療できることを発見したと、最近発表された研究で発表した。 細胞幹細胞。
この治療法は、まだ患者を対象に研究されていないが、固形腫瘍の中でも最も治療抵抗性の強いタイプの一つである肝細胞癌（HCC）とより効果的に闘うために、腫瘍細胞を破壊する白血球であるナチュラルキラー（NK）細胞を研究室で改変するものである。
遺伝子組み換えNK細胞療法は、比較的新しい個別化された免疫療法であるキメラ抗原受容体（CAR）発現T細胞療法のような個別化を必要としない。つまり、NK細胞療法は大量生産が可能で、患者がすぐに治療を開始できる状態にあることを、彼らの新しい研究は示している。
「ある程度、すべての腫瘍細胞、おそらく肝細胞癌は、それらを殺そうとする免疫細胞を阻害します」と、この研究の主執筆者であり、同大学のサンフォード幹細胞研究所のサンフォード先進治療センター所長で、ムーアズ癌センターのメンバーでもある、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部教授のダン・カウフマン医学博士は述べた。
「CAR T細胞のような免疫療法が血液がんに比べて固形腫瘍に対して効果が薄い主な理由の一つは、免疫抑制性の腫瘍微小環境です。」
カウフマン博士らの研究チームは、免疫機能を阻害するタンパク質であるトランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-β）の受容体を無効にした幹細胞由来のNK細胞を作成した。肝細胞癌の腫瘍や肝臓全般には、免疫細胞の活動を阻害し、癌の増殖を促すこの物質が多量に含まれている。
研究者らは、CAR T細胞のように受容体が無効化されていない典型的なNK細胞は、がんと戦うのにあまり効果的ではないことを発見した。「これらはかなり抵抗力のある腫瘍で、マウスに移植すると増殖してマウスを死に至らしめる」と同氏は述べた。ヒトにおけるHCCの5年生存率は20％未満である。
しかし、研究者らが改変したNK細胞をがんに対して試験したところ、「非常に優れた抗腫瘍活性と、生存期間の大幅な延長が得られた」と彼は指摘した。
「これらの研究は、形質転換成長因子ベータを阻害することが、少なくともNK細胞にとっては非常に重要であることを示していますが、CAR-T細胞にも当てはまると思います」とカウフマン氏は述べた。「この阻害経路を阻害してNK細胞を活性化すれば、がん細胞をかなりうまく殺せるはずです。」
カウフマン氏は、彼のチームの発見が、CAR-T細胞療法やNK細胞療法に取り組んでいるか、肝細胞がんやその他の治療困難な固形腫瘍と闘っているかにかかわらず、多くの研究グループや企業の臨床試験で明らかになるだろうと予想している。
「固形腫瘍に対するこのような治療法を開発する者は、がんの殺傷力を高め、効果的な抗腫瘍作用を得るために、形質転換成長因子ベータの活動を阻害するよう取り組むべきだ」と彼は語った。
この研究の共著者には、カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部再生医療部門の Jaya Lakshmi Thangaraj 氏、Michael Coffey 氏、Edith Lopez 氏が含まれています。
この研究は、NIH/NCI 助成金 U01CA217885、P30CA023100 (行政補足)、およびカリフォルニア大学サンディエゴ校のサンフォード幹細胞研究所によって可能になりました。
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#幹細胞由来療法は治療抵抗性肝がんに有望
2024-07-10 00:32:26