健康

年齢を重ねると、細胞はより長い遺伝子を発現する可能性が低くなります

老化は、特定の「遺伝子の老化」というよりも、遺伝子の長さの問題かもしれません。 老化に伴う変化の多くは、長い遺伝子の発現低下が原因で起こっている可能性がある、と研究者らは3月21日に同誌に掲載した意見記事で述べている。 遺伝学の動向。 加齢に伴う長い遺伝子の発現の低下は、線虫から人間までの幅広い動物、さまざまな種類の人間の細胞や組織、さらには神経変性疾患を患う個人でも観察されています。 マウスの実験では、食事制限などの既知の老化防止因子によってこの現象を軽減できることが示されています。 「私に言わせれば、これが全身の全身老化の主な原因です」と共著者でロッテルダムのエラスムス大学医療センターの分子生物学者ヤン・ホーエイメーカーズ氏は言う。 ケルン大学。 およびユトレヒトのオンコード研究所/プリンセス・マキシマ研究所。 著者らはスペイン、オランダ、ドイツ、米国の 4 つの研究グループにまたがっており、各グループは異なる方法を使用して同じ結論に達しています。 老化は、タンパク質産生の変化から最適ではない細胞代謝、組織構造の損傷に至るまで、分子、細胞、器官レベルでの変化と関連しています。 これらの変化は、紫外線や私たち自身の代謝によって生成される活性酸素種などの有害物質への累積曝露によって生じる DNA 損傷に起因すると考えられています。 老化に関する多くの研究は、老化を促進または遅らせる可能性のある特定の遺伝子に焦点を当ててきましたが、正確にどの遺伝子が老化の影響を受けやすいかについての研究では、遺伝子の機能に関する明確なパターンは明らかにされていません。 むしろ、感受性は遺伝子の長さに関係しているようだ。 「長い間、老化の分野では老化に関連する遺伝子に焦点が当てられてきましたが、私たちの説明では、それはもっとランダムなものであり、遺伝子の長さに関係する物理現象であり、関与する特定の遺伝子や遺伝子に関係するものではありません。それらの遺伝子の機能を解明しました」と共著者であるビオギプスコア健康研究所およびスペインのドノスティア大学病院のアンダー・イゼタ氏は言う。 それは基本的に偶然に帰着します。 長い遺伝子には、損傷を受ける可能性のある潜在的な部位がより多く存在するだけです。 研究者らはこれを車での旅行に例えています。旅行が長ければ長いほど、何か問題が起こる可能性が高くなります。 また、一部の細胞型は他の細胞型よりも長い遺伝子を発現する傾向があるため、これらの細胞は加齢とともに DNA 損傷を蓄積する可能性が高くなります。 また、分裂しない（または非常にまれに）細胞は、急速に複製する細胞に比べてより影響を受けやすいと思われます。これは、長命の細胞は DNA 損傷を蓄積する時間が長く、それを修復するために DNA 修復機構に依存する必要があるのに対し、急速に分裂する細胞はその傾向があるためです。短命であること。 神経細胞は特に長い遺伝子を発現することが知られており、また分裂が遅いか非分裂であるため、特にこの現象の影響を受けやすく、研究者らは老化と神経変性との関連性を強調している。 アルツハイマー病におけるタンパク質凝集の防止に関与する遺伝子の多くは非常に長く、DNA損傷化学療法で治癒した小児がん患者は、後に早期老化と神経変性に悩まされることになる。 著者らは、長い遺伝子の損傷は老化の特徴のほとんどを説明できるのではないかと推測している。なぜなら、それは既知の老化促進物質と関連しており、また、食事制限（DNA損傷を制限することが証明されている）などの既知の抗老化療法で軽減できるためである。 ）。 「老化に影響を与えることが知られている多くのさまざまな事柄、たとえば、さまざまな種類の放射線照射、喫煙、アルコール、食事、酸化ストレスなどが、この長さ依存性の調節につながっているようです」と共著者であるノースウェスタン大学のトーマス・シュテーガー氏は言う。 ただし、長遺伝子発現の低下と老化との関連性は強いものの、原因となる証拠はまだ証明されていません。 「もちろん、卵が先か鶏が先かは決して分かりませんが、この現象と老化のよく知られた特徴の多くとの間に強い関係があることがわかります」とイゼタ氏は言う。 研究者らは今後の研究で、この現象のメカニズムと進化的意味をさらに調査し、神経変性との関係を調査する予定だ。 #年齢を重ねると細胞はより長い遺伝子を発現する可能性が低くなります