最近の研究では、甲状腺ホルモンが小児で最も一般的に診断される悪性脳腫瘍である髄芽腫の治療効果を大幅に改善できる可能性があることを示唆しています。
髄芽腫は小脳で発生する脳腫瘍で、主に 10 歳未満の幼児が罹患します。
手術に続いて放射線療法や細胞傷害性化学療法を行うなど、非常に積極的な治療にもかかわらず、全生存率は約 60% であり、ほぼ 40 年間このレベルで停滞しています。
さらに、発達中の脳に対するこれらの治療法、特に放射線療法の毒性は、髄芽腫生存者が知的障害、成長遅延、二次悪性腫瘍や難聴のリスク増加などの生涯にわたる合併症に苦しむことが多いことを意味します。
残念ながら、このがんの治療には放射線療法が依然として不可欠であるため、これらの副作用を回避することは非常に困難です。したがって、この病気に冒された子供の生存と生活の質の両方を改善するには、より効果的で毒性の少ない治療法を特定することが絶対に必要です。
異常な発達
現在利用可能なデータは、髄芽腫の原因となる癌細胞が胚発生の初期段階から出現することを示しています。成熟ニューロンに正しく分化する代わりに、形成中の小脳の細胞の進化が妨げられ、代わりに異常細胞の出現を引き起こします。これらは多くの癌性の特徴を獲得し、それらを排除するのが非常に困難になります。
しかし、研究者らの熱心な研究により、髄芽腫の鎧の潜在的な亀裂が浮き彫りになった。（脱分化と呼ばれるプロセスを通じて）初期の機能的な細胞のアイデンティティを完全に失い、非定型的で制御不能になる他のがん細胞とは異なり、髄芽腫のがん細胞はその性質を保持している完全に正常なニューロンに分化します。言い換えれば、有毒な治療法を使用して髄芽腫を排除しようとあらゆる犠牲を払って試みる代わりに、がん細胞を成熟ニューロンの段階に向けて進化させることによって、これらの腫瘍の増殖を遅らせることが可能となるでしょう。
T3 ホルモンが助けになる
甲状腺ホルモンが脳、特に小脳の発達に不可欠であり、髄芽腫患者ではこれらのホルモンの血中濃度の低下（甲状腺機能低下症）が頻繁に観察されることが長い間知られていました。
非常に重要な研究では、甲状腺ホルモン 3,5,3′-トリヨード-L-チロニン (T3) も、がん細胞の正常細胞への形質転換を促進することにより、髄芽腫の治療において非常に重要な役割を果たしている可能性があることが示唆されています。 .(1)。研究者らは、T3がタンパク質（NeuroD1）の活性化を引き起こし、それががん細胞のニューロンへの形質転換につながる一連の事象を引き起こすことを示すことに成功した。さらに良いことに、この効果は腫瘍量の大幅な減少をもたらすようです。若い患者から採取した髄芽腫細胞を移植したモデルを T3 で処理すると、腫瘍は見事に退縮し、同時に動物の生存率も大幅に増加しました。
T3 は低コストであり、非常に好ましい安全性プロファイルであり、ほぼ普遍的に入手できるため、髄芽腫の非常に魅力的な治療戦略となっています。この重大な科学的発見により、この壊滅的な癌に対する影響を決定するための臨床試験ができるだけ早く実施されることが期待されています。
（１） Yang Y et coll.「甲状腺ホルモンは腫瘍細胞の終末分化を促進することで髄芽腫の進行を抑制する」 がん細胞2024; 42: 1434-1449.e5。