科学者たちは、感染に対する免疫防御力がほとんどない状態で生まれる子どもを生み出す可能性がある遺伝子の変化を特定した。
ニューカッスル大学、ウェルカム・サンガー研究所、グレート・ノース小児病院、およびその協力者の研究者らは、罹患した11人を対象とした新たな研究で、 ヌドCD3 重症複合免疫不全症およびオーメン症候群の遺伝子1 – 稀で生命を脅かす免疫不全疾患。これらの変異は、さまざまな病原体と戦うために必要な多様な免疫細胞の正常な発達を妨げました。2。
本日（5月24日）発表された調査結果は、 科学免疫学この病気の早期診断と介入の機会が開かれます。
重症複合免疫不全症（SCID）とオーメン症候群はどちらも、機能的な免疫系を持たず、命を脅かす感染症のリスクがある子供達を残す稀な遺伝性疾患です。機能不全の免疫系を補う幹細胞移植などの緊急治療を行わなければ、罹患した子供達の多くは生後1年も生きられないでしょう。
新生児スクリーニング法では T 細胞欠乏症を指摘できますが、特定の遺伝的原因を知ることで SCID の診断の信頼性が高まり、治療法の選択に役立ちます。現在、罹患家族の少なくとも 10 分の 1 にとって、これは手の届かないものです。
この新しい研究では、ニューカッスル大学、ウェルカム・サンガー研究所、およびその協力者の研究者らが、4つの家族の11人の子供を研究した。そのうち2人はSCIDを患い、他の9人はオーメン症候群を患っていた。全員が、これまで免疫系との関連が示されていなかったNUDCD3タンパク質の機能を破壊する遺伝性変異を持っていた。
患者由来の細胞とマウスモデルの詳細な研究により、研究チームは次のことを実証した。 ヌドCD3 変異は、さまざまな病原体を認識して戦うために必要な多様なT細胞受容体と抗体を生成するために不可欠な、V(D)J組み換えと呼ばれる重要な遺伝子再編成プロセスを阻害します。
同じ遺伝子を持つマウスでは ヌドCD3 変異による免疫障害は軽度であったが、人間の患者は重篤で生命を脅かす結果に直面した。しかし、幹細胞移植を受けた2人の患者は生き延びており、早期診断と介入の重要性を再認識させられる結果となった。
ウェルカム・サンガー研究所の研究著者で、オープン・ターゲットの科学ディレクターであるゴシア・トリンカ博士は次のように述べた。「高リスクの免疫不全を持って生まれた赤ちゃんにとって、早期発見は生死を分ける可能性があります。これらの病気は、ほとんどの人が簡単に撃退できる病原体に対して、新生児を本質的に無防備にします。この新しい病気の遺伝子の特定は、臨床医が罹患患者の迅速な分子診断を行うのに役立ち、患者はより迅速に命を救う治療を受けられるようになります。」
ニューカッスル大学の研究論文の主任著者であり、グレートノース小児病院の小児免疫学者でもあるソフィー・ハンブルトン教授は次のように述べた。「SCID とオーメン症候群は、複雑でタイムリーな治療を必要とする深刻な疾患です。その根本原因を理解すればするほど、罹患した赤ちゃんをよりよくケアすることができます。私たちの研究は、家族が分子診断を行えるように、また、健康と病気における免疫システムの働きについてさらに学び続けるために、ギャップを埋めることを目指しています。この研究に貴重な協力をしてくれた家族に深く感謝しており、その家族は将来の世代の助けとなるでしょう。」
ノート
1. 重症複合免疫不全症の子供は感染症と戦うために必要な T 細胞が完全に欠如していますが、オーメン症候群の子供は異常な T 細胞を持っており、感染症と戦えないだけでなく、体自身の組織を攻撃します。そのため、緊急の感染症管理と治療が必要です。
2. 具体的には、変異体 NUDCD3 は、V(D)J 組み換えに必要な重要な酵素である RAG1 を制御できませんでした。これにより、免疫多様性を構築する遺伝子再編成を促進する代わりに、RAG1 が細胞核小体内に閉じ込められてしまいました。
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#小児の稀な免疫疾患の遺伝的原因が発見される
2024-05-25 02:35:48