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場合によっては、遺伝子構造における単一の突然変異が病気を引き起こすのに十分な場合があります。 これは自己免疫疾患ループスにも当てはまります。 狼瘡は全身に重度の炎症を引き起こし、罹患者の生活に重大な影響を与える可能性があります。 ベルリンのマックス・プランク感染生物学研究所の研究者らは、小児の狼瘡を引き起こすメカニズムを発見した。 このメカニズムは、通常、病原体の遺伝物質を認識する特定の免疫受容体の量を調節します。 このメカニズムが破壊されると、受容体が免疫細胞に蓄積し、身体自身の遺伝物質の認識につながります。 その結果、免疫系が自らの体に反抗し、全身性エリテマトーデスの炎症を引き起こします。 研究者らは、ミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学病院の医師らと協力して、このメカニズムが単一の突然変異によって破壊されている狼瘡患者を特定することができた。
自然免疫系は侵入した病原体に対して数分以内に反応します。 これは、より特異的な適応免疫系が作動するまで病原体を寄せ付けない最初の防御線です。ただし、この速度には代償が伴います。自然免疫系の反応は非常に強力かつ非特異的であるため、それを防ぐには十分に制御する必要があります。身体そのものに反抗することから。
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マックス・プランク感染生物学研究所のオリビア・マジャー氏のグループでは、研究者らは自然免疫系のこれらの制御機構をより深く理解するために取り組んでいる。 同グループは、トール様受容体7と呼ばれる免疫受容体に注目している。この受容体はウイルスや細菌の遺伝物質を認識し、侵入者に対する免疫反応を引き起こすことができる。
免疫受容体のバランスが崩れている
免疫系が迅速に反応するには、一定数のこれらの受容体が免疫細胞内に存在する必要があります。 細胞は受容体を絶えず生成および分解することでこのバランスを維持しています。 「私たちは、このバランスが崩れると何が起こるかを理解したかったのです」とグループリーダーのオリビア・メイジャーは説明します。
研究中に、Majers のチームは BORC と呼ばれるタンパク質複合体に興味を持ちました。 研究者らは、細胞内のToll様受容体7を分解するにはBORCが必要であることを示すことができた。 さらに、BORC が分解プロセスを正しく実行するには、別のタンパク質 UNC93B1 が必要です。 このプロセスにエラーがあると、受容体は分解されずに免疫細胞に蓄積されてしまいます。 「カリフォルニアのバークレー大学で数年前に行われたマウスの初期の実験から、これらの受容体が多すぎることが問題であることはすでにわかっていました」とメイジャー氏は説明する。 受容体の量が増えると、身体自身の遺伝物質を認識する方向に偏ります。 これは自己に対する免疫反応を引き起こし、自己免疫疾患ループスの引き金となります。 しかし、これまでのところ、BORC も UNC93B1 もヒトの狼瘡と関連していません。
研究者らは電話で発見の確認を受けた。 ファビアン・ハウクは、ミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学病院で教え、研究、患者の治療を行っており、狼瘡などの先天性免疫疾患を専門としています。 彼がマジャーの研究に気づくようになったのは、彼の患者の一人が、これまで注目されていなかったタンパク質 UNC93B1 の遺伝子に変異を持っていたためでした。 マジャー氏がチームとともに特定したのは、まさにこのタンパク質でした。 「ファビアン・ハウクから最初の電話を受けたとき、あまりにももったいない話だと思いました」とマジャー氏は言う。患者のループス。」
ループス治療の新しいアプローチ
HauckとMajerの研究結果は、権威ある雑誌「Science Immunology」に掲載された。 同時に同誌は、2人の研究者が共同研究しているドレスデン工科大学の研究グループの研究結果も掲載した。 ドレスデンの科学者らは研究の中で、ループスを引き起こす可能性のある追加のUNC93B1変異を特定した。 研究者らは、特に悪性度の高い形態の狼瘡を引き起こす全く新しいメカニズムを発見した。つまり、重度の症状は乳児期に発症するのに対し、他の形態の狼瘡は成人にのみ現れる。
UNC93B1 の変異の検査はすぐに狼瘡治療の一部となり、治療への新たなアプローチが開かれる可能性があります。 これまで医師は主に薬で炎症を抑えることに重点を置いていました。 現在発見されているメカニズムを標的にすることで、そもそも炎症の進行を防ぐことが可能となり、ひいては罹患者の病気の負担を大幅に軽減できる可能性があります。
参考文献: Laiolo E、Alam I、Uludag M、他。 地球規模の海洋ゲノムの分類学的および代謝的基盤のアトラスを目指したメタゲノム調査。 科学のフロンティア。 2024;1. 土井： 10.3389/fsci.2023.1038696
この記事は下記より転載させていただきました 材料。 注: 資料は長さや内容が編集されている場合があります。 詳細については、引用元に問い合わせてください。
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#小児における狼瘡の原因は特異突然変異であることが判明
2024-01-17 09:29:59