癌治療としての臨床試験での現在の実験薬は、感染した細胞がより穏やかな死を死ぬのを助けることにより、第一選択結核（TB）治療の力を高めるのに役立つ可能性がある、とジョンズ・ホプキンス医学調査官は、肺脱損傷のマウスモデル研究に基づいて報告しています。国立衛生研究所によって資金提供され、3月27日に出版された研究からの調査結果 自然コミュニケーション結核生存者の肺損傷を減らすより効果的で厄介な療法につながる可能性があります。また、治療の完了後ずっと肺機能障害を防ぐことができます。これは、数千万人の結核患者に影響を与えるTB後の肺疾患としてますます認識されています。
結核の現在の治療レジメンは長く、高価であり、患者は再発や肺瘢痕に対して脆弱です。私たちの研究は、宿主指向の療法を追加することで、これらの問題を解決するという並外れた約束があることを示しています。」
MDのサンジェイ・ジャイン、ジョンズ・ホプキンス・チルドレンズ・センターの小児感染症の専門家であり、小児科教授、ジョンズ・ホプキンス大学医学部
世界保健機関によると、予防可能で治療可能ですが、TBは世界的に世界的に主要な死因になり、2023年には推定125万人の死亡と1,080万人の新しい訴訟が発生した可能性があります。これらの数十万の感染症は、金標準の抗生物質治療に耐性があり、患者の回復を複雑にしています。
結核は、細菌種の一種である結核菌によって引き起こされます。初期段階では、感染した肺細胞は、アポトーシスを介して広がりを制限します。アポトーシスは、自然で緊密に調節された分子プロセスであり、死ぬ原因となります。対照的に、後期のTB感染症は、制御されていない壊死を引き起こします。これは、周囲の組織への広範な炎症と損傷につながる異なるタイプの細胞死を引き起こします。アポトーシスは建物の制御された解体と比較することができますが、壊死は爆弾による破壊のようなものです。
TB原因となる細菌は、感染した「宿主細胞」に抗アポトーシスタンパク質のファミリーであるBcl-2を産生することにより、アポトーシスと壊死に向かってバランスを傾けます。典型的に健康的な分子経路のこのハイジャックは、結核菌に大きな利点を持っている、と研究の最初の著者であり、医学部の小児感染症フェローであるMedha Singh博士は、免疫系の攻撃を防ぎ、細菌を増やすことを可能にする肺内の壊死性ニッチを促進します。
彼らの研究でそれを行うために、研究者は、世界中の結核の標準治療と見なされて、抗生物質リファンピン、イソニアジド、ピラジンアミド（RHZ）で結核菌にさらされたマウスの治療を開始しました。さらに、彼らは、プログラムされた細胞死を加速することにより、癌を治療するために現在臨床試験中のBCL-2阻害剤であるマウスナビトクラックスの一部を与えました。
RHZのみを受けたマウスと比較して、ナビトクラックスも受けたマウスは肺の壊死性病変が40％減少し、感染は4週間の治療にわたって脾臓などの他の臓器に広がる可能性が低かった。アポトーシスと線維症のための臨床的翻訳可能な陽電子放出断層撮影（PET）技術を使用した生きている動物のイメージングは、ナビトクラックスの添加が肺アポトーシスの量を2倍にし、標準的な結核治療のみと比較して肺瘢痕を40％減少させることを示した、とローレンス・キャロル博士は述べています。 Navitoclaxは結核菌だけに影響を与えませんでしたが、RHZと一緒に薬物を受けた動物は、細菌の負荷を16倍効果的に減少させました。
これらの結果は、Navitoclaxが結核患者や、黄色ブドウ球菌や米国で非常に普及している他の慢性細菌感染症の患者と同様の効果を提供できることを示唆しています。彼は、このアイデアを臨床試験でテストする必要があると付け加えました。理想的には、ジョンズホプキンスセンターの感染および炎症イメージング研究のために開発された新しいペットイメージングアプローチの助けを借りて、彼は監督を務め、宿主指向療法の早期読み出しを提供し、肺の瘢痕を視覚化することができます。これらの試験が成功した場合、医師は最終的に標準的な抗生物質レジメンにナビトクラックスまたは類似の薬物を追加する可能性があり、典型的な毎日の6か月の治療コースを短縮し、肺瘢痕またはTB後の肺疾患の発生率を減らし、薬物耐性TBの患者の結果を改善する可能性があります。
この研究は、国立衛生研究所（R01-AI153349、R01-AI145435-A1、R56-AI179012-A1、R01-AI190038、およびS10-OD030381-A1）からの助成金によって資金提供されました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
シン、M。、 et al。 （2025）。肺結核の潜在的な宿主誘導療法としてのアポトーシス促進Bcl-2阻害剤。 自然コミュニケーション。 doi.org/10.1038/S41467-025-58190-x。
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#実験的癌薬は結核治療の強化において有望です
2025-04-21 16:37:00