健康

実験用化合物は糖尿病に見られる細胞死、炎症、臓器損傷を軽減しました

NYU Langone Healthの研究者らが主導したマウスを使った新しい研究では、ある実験用化合物が、糖尿病で見られる心臓と腎臓の損傷を引き起こし、関連する創傷の治癒を遅らせる結合であるRAGEとDIAPH1という2つのタンパク質間の相互作用を妨げることを示した。 最近出版されたのは、 細胞ケミカルバイオロジーこの研究は、研究化合物がDIAPH1がRAGEに結合するのを防ぐことによって、糖尿病の影響を受けた組織の腫れを軽減し、より迅速な組織修復を刺激することを示しています。 ヒト細胞とマウスの両方を使った実験では、実験薬が1型糖尿病と2型糖尿病の短期および長期合併症を大幅に軽減することが判明した。名前付き レイジ406R試験薬は小分子であり、標的となるタンパク質にちなんで名付けられています。 «現在、糖尿病合併症の根本原因に対処する治療法はありませんが、RAGE406R が高血糖を下げるのではなく、RAGE の細胞内作用をブロックすることによってこれを解決できることが私たちの研究で示されています。」と、研究の共著者であり、ニューヨーク大学グロスマン医学部の内分泌学教授であり、医学部の内分泌・糖尿病・代謝部門のホルマン部門のメンバーでもあるアン・マリー・シュミット博士は述べた。人体臨床試験でのさらなる試験を通じてこの化合物が確認されれば、現在の薬剤のほとんどが2型糖尿病に対してのみ効果があるという事実を含め、治療のギャップを埋める可能性がある。」 RAGE は受容体であり、終末糖化産物 (AGE) と呼ばれるシグナル伝達分子と相互作用するタンパク質の一種です。糖尿病患者のタンパク質や脂肪が糖に結合する際に生成されるAGEは、糖尿病や肥満患者の血液中に、また正常な老化の一環として蓄積します。 実験では、RAGE406Rが、細胞骨格の一部を形成するアクチンフィラメントを構築するDIAPH1によって占有されるRAGE上の部位を競合することが示された。研究チームは、DIAPH1が細胞内でRAGEの終端に結合していることを示した。このDIAPH1-RAGE複合体は、糖尿病合併症を悪化させるアクチン構造の形成を増加させます。 以前、シュミット博士のチームは58,000を超える分子のライブラリーをスクリーニングし、RAGE-DIAPH1シグナル伝達を競合的に阻害するサブセットを発見した。以前の主要薬剤候補であるRAGE229は、DNAコードを変更して発がんリスクを引き起こす可能性のある構造が薬剤にあるかどうかを検出する標準検査に合格しなかった。 RAGE406R は、RAGE229 構造のリスクを生み出す部分を効果的に除去します。 研究チームは、2型糖尿病の肥満マウスにおける創傷治癒障害である慢性糖尿病の合併症の一次モデルでRAGE406Rをテストした。データは、雄と雌の両方の糖尿病マウスにおいて、RAGE406R による局所治療により創傷閉鎖が促進されたことを示しました。 その結果は、侵入した細菌やウイルスを認識して破壊する体の免疫システムを中心に展開します。このシステムの活性化は炎症、つまり感染または損傷部位での免疫細胞の集中から生じる腫れのような反応を引き起こします。糖尿病を含む多くの病気は、誤った場所に炎症が起こるのが特徴です。 RAGE406R は、マクロファージと呼ばれる免疫細胞の炎症を抑える重要な炎症促進性免疫シグナル伝達化学物質であるケモカイン CCL2 のレベルを低下させました。これにより、治癒の一環として起こる組織の構造変化が増加しました。 «私たちの研究結果は、将来の糖尿病治療における有望な新しい手段を示しています「この研究の共同筆頭著者は次のように述べています。 アレクサンダー・シェクトマンPh.D.、ニューヨーク州立大学 (SUNY) アルバニー校化学科教授。 」現在の研究の結果は、両方のタイプの糖尿病の治療法の開発と、新しい治療法が生きている動物にどの程度効果があるかを測定できるマーカーの設計の出発点として役立ちます。」 ソース： https://nyulangone.org/news/compound-reduces-diabetic-tissue-damage #実験用化合物は糖尿病に見られる細胞死炎症臓器損傷を軽減しました