アトピー性皮膚炎（AD）の管理は、実際には病気の重症度によって決まります。第一選択の治療は局所抗炎症薬に基づいており、軽度から中等度の場合は通常十分ですが、中等度から重度の場合は全身治療が必要です。これに関連して、従来の免疫抑制治療と並んで、近年出現した標的生物療法や低分子治療が最適化された治療の可能性をもたらします。
しかし、これらの治療法は当初成人を対象に評価されており、ADの有病率が約12～15％である小児および青少年に対して取るべき措置は依然として不明である。これが、専門家（6人の皮膚科医と3人のアレルギー専門医）が2022年1月に米国で開催された会議で集まり、雑誌の最新号で提案した理由です。 皮膚科 小児および青少年の治療に関する推奨事項。
症例の 3 分の 1 で中等度から重度の AD
上で述べたように、ほとんどの小児患者は局所治療（抗炎症薬や皮膚軟化薬）でアルツハイマー病をなんとかコントロールしています。しかし、そのうちの最大 3 分の 1 が、全身治療を必要とする中等度から重度の AD を患っています。
シクロスポリンやメトトレキサートなどの従来の治療法は、程度は低いもののアザチオプリンやミコフェノール酸モフェチルと同様に、この適応症において数十年間適応外で使用されてきました。それらは治療効果をもたらす可能性がありますが、生物学的モニタリングを必要とする耐性の問題を引き起こします。
インターロイキン 4 および 13 を阻害する抗モノクローナル抗体であるデュピルマブ (Dupixent®) は、生後 6 か月以上の患者に対して承認された最初の生物学的医薬品です。最近、抗 IL13 薬であるトラロキルマブ (Adtralza®) が 12 歳以上の小児に対して同様の承認を取得しました。
同様に、経口 JAK 阻害剤は小児患者 (12 歳以上) に対して承認されています。これはヨーロッパのバリシチニブ (オルミアント®) の場合に当てはまります。他にも多くの治療法が現在開発中です。
全身治療を検討する時期は?
Medline および Embase データベースを使用して文献の系統的レビューが実行され、小児集団における AD の管理に関連する出版物が特定されました。この研究に関する専門家の投票により、いくつかの質問に答えることができました。その最初の重要な質問は、小児の全身治療はいつ検討すべきかということです。
当然のことながら、考慮すべき要素は、皮膚疾患の重症度、生活の質への影響、関連する併存疾患、悪化因子（アレルギー、接触アレルギー、刺激物）、および局所治療に対する反応のレベルです。
したがって、頻繁な再発を制御するために過剰量の局所コルチコステロイドを使用しなければならず、皮膚の薄化、色素沈着低下、妊娠線、潜在的な全身毒性などの副作用にさらされなければならない場合、全身治療が提案されます。局所コルチコステロイド療法の「負担」は、喘息や慢性鼻炎に伴う吸入コルチコステロイドの使用の必要性によってさらに悪化する可能性があります。
再発に対抗するために、たとえ短期間であってもコルチコステロイドの全身療法の使用は推奨されません。
全身治療の選択で考慮すべきデータは、アルツハイマー病の表現型、併存疾患の存在（特定の生物療法は喘息、好酸球性食道炎などにも効果的です）、治療の利益/リスクプロファイル、患者の好みです。 （注射または経口経路）、生物学的モニタリングの必要性の有無、副作用、費用、治療へのアクセスの可能性。
そしてどれですか？
これらの専門家によれば、禁忌でない限り、中等度から重度のアルツハイマー病の第一選択の全身治療として生物療法とJAK阻害剤を使用すべきである。
デュピルマブは、生後6か月以上の小児の症状を持続的に軽減し、現在、大多数の国（米国、ヨーロッパ、英国、日本、中国、オーストラリア）で生後6か月以上の患者に対して承認されている唯一の生物学的治療法です。最近、トラロキヌマブ（抗 IL 13）も 12 歳以上の小児に対して承認されました。 IL 13 および IL 31 に対する他の有望な生物療法は現在、小児を対象に評価されています。これらの生物療法は、従来の治療法よりも安全性が優れています。ただし、結膜炎のリスクは増加しますが、通常は眼科治療によって制御されます。
現在、米国と欧州では、抗JAK薬（アブロシチニブおよびウパダシチニブ）（バリシチニブ）は、他の全身治療（生物療法を含む）でコントロールできない中等度から重度のアルツハイマー病を患う12歳以上の患者、または抗JAK治療が禁忌の場合に処方できる。後者。多くのアンチ JAK が開発中です。反応率は高いですが、多くの副作用（ニキビ、吐き気、生物学的モニタリングを必要とする免疫疾患、心血管系の副作用、癌）が伴うため、これらの治療法は利益と利益の比率を慎重に検討した後にのみ使用する必要があります。
抗JAK治療と従来の全身治療との比較データは限られています。
さまざまな状況に対処する
専門家らは推奨事項の中で、治療に対する反応が不十分で治療の段階的拡大（たとえば、デュピルマブ注射を2週間ごとに切り替え、4週間ごとに切り替えるなど）や治療の組み合わせ、さらには変更につながる可能性があるなど、さまざまな状況に対処している。別の分子に。同時に、治療失敗の原因、つまりコンプライアンス不足、感染症、アレルギー、または関連する皮膚疾患を探る必要があります。
一方で、数ヶ月に渡って漂白を続ける場合には、投与量を減らすことも検討できます。これにより、薬を服用する間隔が長くなり、抗薬物抗体の形成が促進されるリスクが生じる可能性がありますが、これは依然として理論上の話です。最後に、治療を中止すると、その後 3 か月以内に再発が起こる可能性があります。
教育とサポート、一般医の関与が不可欠です。生物療法は不活化ワクチンの投与と互換性があることも覚えておく必要があります。弱毒化生ワクチンによるワクチン接種は、治療開始前または治療期間中に実施する必要があります。
結論として、成人と同様に、生物療法は、リスクを測定し続ける必要がある小児集団において中等度から重度のアルツハイマー病を制御する機会を提供します。
しかし、これらの治療法が病気の自然経過に影響を与えることができるかどうかはわかりません。特に、病気が自然に軽減する可能性が常にある非常に幼い子供たちに治療法を投与した場合はそうです。
#子供たちを忘れないようにしましょう