子どもたちに嚢胞性線維症の薬を与えるのを待っていない母親たち

妊娠 6 か月のソーニャ・リー・フィネガンさんは、会ったこともない人から 2 万ドル相当の麻薬を購入するためにスイスからフランスに飛びました。 彼女が求めていた薬、トリカフタはスイスで合法であり、肺が濃厚な粘液で満たされる稀な遺伝性疾患である嚢胞性線維症の治療薬として承認されている。 フィネガンさん自身は嚢胞性線維症ではないため、医師から診断を受けることができませんでした。 しかし、彼女のお腹の中にいた赤ちゃんはそうしており、彼女はできるだけ早く、生まれる前から彼にトリカフタを始めさせたかったのです。

トリカフタは誇張ではなく奇跡の薬であるため、彼女はそう強く感じました。 私としては 最新号に書きました この雑誌の記事によると、毎日の錠剤の投与により、過去 5 年間で嚢胞性線維症が致命的な病気から、ほとんどの患者が本質的に正常な生活を送ることができる病気に変わりました。 3つの薬を組み合わせたトリカフタは治療法ではなく、CFによってすでに生じた臓器損傷を完全に回復させるわけではないが、若くして死ぬと信じて育った患者は代わりに退職後の資金を貯めている。 そして、今日、CFを持って生まれた子供たちは、早期に薬物治療を開始する限り、熟した老年まで生きることが期待できます。

どのくらい前がベストですか？ 薬は正式に承認されています 2歳のCF患者、しかし、米国の少数の進取的な母親は、子宮内で診断された子供の治療のために適応外でそれを処方してもらいました。 医師がより慎重である一方で、母親たちは依然として薬の投与開始時期の限界を押し広げている。 カナダの母親は、米国にいる誰かからトリカフタを入手するために夫を国境を越えさせた。 そしてフィネガンさんは、余剰供給品を売ってくれる患者に会うためにフランスへ飛んだ。

トリカフタを手に入れるのは実際、最も困難な部分です。 両親は両方の保険プランについて私に話し、産科医は妊婦では決して試験されていない強力な新薬に懐疑的でしたが、それには理由がありませんでした。 トリカフタには副作用があり、新しい薬であるため、その影響のすべてが完全に理解されているわけではありません。 しかし、フィネガンさんは見つけられる限りの研究を徹底的に検討し、トリカフタにはそれだけの価値があると判断しました。 彼女は 20,000 ドルで 5 か月分を購入しました。これは Trikafta の定価と比較すると比較的お買い得です。 年間30万ドル以上 米国では。

彼女にとって、出生時に大手術が必要となる可能性のあるCFの合併症を息子が回避できることは、2万ドルの価値があった。 子宮内であっても始まる彼の臓器への永久的な損傷を防ぐには、2万ドルの価値がありました。 彼女はそれを買う余裕があったことを幸運に感じました。 妊娠中のトリカフタは現在標準的な治療法ではありませんが、奇跡の薬が登場しました。 息子のために、彼女はそれを手に入れる方法を考え出すだろう。

トリカフタの最初の妊娠中の母親は、自分のために薬を服用しているCFの女性でした。 この薬が利用可能になってから間もなく、2019 年の秋、医師たちは CF コミュニティでベビーブームが起きていることに気づきました。 トリカフタは肺以外にも影響を与えることが判明した。 また、異常に濃厚な頸管粘液によって引き起こされると考えられている、CFの女性によく見られる不妊症を改善する可能性もあります。 （CFの男性のほとんどは、精子を運ぶ精管が発達しないため、不妊症で生まれます。）

専門家らは当初、トリカフタが発育中の胎児にどのような影響を与えるのかを懸念していた。 「人々は『こんなことはやめろ』という感じだった。 それが催奇形性物質であるかどうかはわかりません」と、先天異常を引き起こす物質であるとユタ大学成人CFセンター所長のテッド・リオウ氏は言う。 （この記事で引用されているCFの医師たちは全員、トリカフタや他のいくつかのCF治療薬の製造会社であるVertex社から臨床試験を実施したり、講演料やコンサルティング料を受け取ったりしている。）その懸念は杞憂であることが判明した。その後、何百人もの赤ちゃんが誕生した。少なくとも逸話的には、重度の先天性欠損症は増加していません。

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医師たちは、子宮内のトリカフタがCFの赤ちゃんにも役立つ可能性があるというヒントを見始めました。 トリカフタで母親から生まれた何百人もの子供のうち、自分自身がCFを持っていたのはほんの数人だけでした。 これは、嚢胞性線維症が劣性疾患であるためであり、つまり、父親が CF 変異を引き継いだ場合にのみ、CF を持つ母親が CF を持つ子供を産む可能性があることを意味します。 しかし、文書化された最初の症例は、ニューヨーク州立大学ニューヨーク州立大学の CF センターおよび小児 CF プログラムの所長であるクリストファー・フォートナーの目に留まり、彼は次の報告書を発表した。 症例報告 トリカフタはこの女の赤ちゃんに明らかな変化をもたらしたと彼は言いました。

嚢胞性線維症は体内の塩分と水分の不均衡によって引き起こされ、出生前から発育中の臓器に影響を与えます。 乳児の5人に1人がCF 胎便（新生児の通常は粘着性のある黒色の便）によって引き起こされる腸閉塞を抱えて生まれますが、胎便が濃くなりすぎて排泄が困難になります。 これを胎便イレウスといい、最悪の場合は腸が破裂してしまうこともあります。 緊急手術が必要です。 体の他の場所では、膵臓が CF によって適切に形成されることはありません。 「彼らが生まれる頃には、彼らの膵臓は実際には機能的な器官ではありません」とフォートナー氏は言う。 トリカフタを服用している成人は依然として毎食ごとに膵臓酵素を摂取する必要がありますが、 いくつかの証拠 幼い子供たちが十分に早くCF薬を服用し始めれば、膵臓機能を獲得できるということです。

しかし、この女児が生まれたとき、彼女の胎便と膵臓のレベルは最初から正常でした。 CFの標準的な新生児検査では彼女は決して捕まえられなかったでしょう。 フォートナーさんは予防策として彼女に酵素の投与を開始したが、1週間後に中止した。 彼女は現在3歳で幼稚園に通っています。 彼女以前の世代の CF の子供たちとは異なり、彼女は食べ物を食べたいたびに養護教諭に酵素を尋ねる必要はありません。 そして彼女は、かつてCFを最終的に死に至らしめた再発性肺感染症に苦しむことはないかもしれない。 「彼女が生きている人生は、私にとってまさに治療法のようなものでした」とフォートナーさんは語った。

自身が CF を持っていない母親は、胎児にトリカフタを服用させるのが非常に困難です。 2021年、ヨランダ・ハフィンズの第1子が嚢胞性線維症だったため遺伝子検査が推奨された後、ヨランダ・ハフィンズの第2子が出生前にCFと診断された。 今回の診断はショックではなかったが、赤ちゃんがまだ子宮内にいるときに胎便イレウスの兆候を示したとき、彼女は心配し始めた。

に遭遇した後、 フェレットで勉強する, ハフィンズさんはトリカフタのアイデアを医師たちに持ち込んだが、医師たちは全員が乗り気ではなかった。 特に彼女の産科医はそれに反対した。 しかし彼女は、CFの医師は嚢胞性線維症、特に胎便イレウスのよく知られたリスクと、あまり知られていないトリカフタのリスクを比較検討することに積極的であることを発見した。 彼女は、サウスカロライナ医科大学の成人CFセンターを所長するパトリック・フルーム氏に、自分の妻と子供だったらどうするだろうかと尋ねた。 彼はトリカフタを手に入れるつもりだと彼女に告げ、手伝うことに同意した。

同情的な医師であっても、トリカフタを入手するのは簡単ではありませんでした。 まず、フルームさんは、不要になった患者の隠し場所を彼女に渡そうとしたが、病院がそれが適切に保管されているかどうかを確認できなかったため拒否された。 そこで彼はメーカーの Vertex に問い合わせましたが、やはり No との返事でした。 （会社は、その薬の公式適応症以外の人にはトリカフタを提供できないと私に言いました。）最後に、フルームは私に、母親が自分の患者であるかのように処方箋を書くことに決めたと語った。 保険会社が彼女に、トリカフタが開発された特定の CF 変異のコピーを少なくとも 1 つ持っているかどうか尋ねたところ、彼は正直に「はい」と答えた。 ハフィンズは保因者なので、コピーを 1 つ持っています。 彼女は 32 週でトリカフタを開始し、娘が生まれるまでに胎便イレウスは消失しました。

ただし、ハフィンズの Trikafta での経験は完全にスムーズではありませんでした。 この薬には白内障や肝障害など、十分に立証されている副作用があり、他の新薬と同様に監視する必要があるとフルーム氏は語った。 妊娠中のトリカフタはハフィンズさんにとっては問題なかったが、娘が母乳を通じてトリカフタを摂取できるように投薬を続けたところ、異常な症状が現れ始めた。 彼女のいつもの片頭痛が「天井を突き抜ける」ようになり、定期的に行われていた血液検査の結果、肝臓の酵素が異常を来しており、これは肝臓損傷の兆候であることが判明した。 彼女は立ち止まらなければならなかった。

しかし、トリカフタ・コールド・ターキーをやめると新生児に悪影響を与える可能性があることは、ハフィンズ氏がフェレットの研究から知っていたことだった。 （突然離脱すると膵炎を引き起こす可能性があるとフォートナーさんは私に言いました。）彼女は疑問に思いました：赤ちゃんにトリカフタを直接与えることは可能でしょうか？ 薬は明らかに大きすぎるでしょうが、彼女の夫はミリグラム単位まで計量できる火薬用の秤を持っていました。 彼女は一晩で新しい錠剤を入手し、錠剤を砕いて娘に与え始めました。この方法は、その後他の母親たちにも教えられました。 彼女の娘はよくやった。 ハフィンズの医師らは最終的に、 症例報告 2022年 – トリカフタを摂取したCFの保因者を初めて記録した。

子宮内でトリカフタを摂取した場合の長期的な影響については、まだ研究する必要があります。 最年長の子供はまだ3歳です。成人では、トリカフタを開始した少数の人々が、突然の重度の不安、不眠症、うつ病、またはその他の精神神経症状を報告しています。 この関連性は成人では完全には証明されておらず、理解されておらず、胎児の脳の発達についてはまったく解明されていません。 メルボルン大学の薬理学者エレナ・シュナイダー・フチック氏は、出生前にトリカフタに曝露された子供の長期発達データを取得するために英国の研究者と協力していると私に語った。 今のところ、彼女は「分からない」と述べた。

最初の症例報告以来、何人かの妊婦から話を聞いたフォートナー医師は、すでにトリカフタの投与を始めている親たちを思いとどまらせるつもりはないが、すべての場合において、トリカフタ投与に向けて押し付けるつもりもない、と語った。 未知のことを考えると、メリットがリスクを上回るかどうかはわかりません。 最も明白な例外は胎便イレウスの場合であり、何もしないこと自体に代償が伴います。 Flume は、赤ちゃんが腸閉塞の兆候を示しており、最初は保険でトリカフタが認められなかった最近の患者について私に話しました。 最終的にその薬は承認されましたが、母親は開始予定日に陣痛が始まりました。 彼女の赤ちゃんには緊急手術が必要でした。 「これは起こる必要のない出来事だ」と彼は言った。

スイスのフィネガンさんが昨年トリカフタを探しに行ったとき、彼女はモデルとして初期の症例を持っていた。 彼女の赤ちゃんには胎便イレウスの兆候は見られませんでしたが、もし赤ちゃんがその道を歩むのであれば、そうなるまで待ちたくなかったのです。 医師らは協力的だったが、トリカフタを入手することはできなかった。 だからこそ、彼女は型破りな手段を講じなければならなかった。

彼女は8月に最初の薬を飲み、10月に息子が生まれ、膵臓は機能し、腸閉塞もなかった。 彼はこれを問題にするには若すぎるが、トリカフタのおかげで精管も正常に発達することを彼女は望んでいる。 いつか彼は自分の子供を欲しがるかもしれない、そして子宮内でトリカフタを授かったことの影響は次の世代に引き継がれるかもしれない。

フィネガンさんは自身の体験をソーシャルメディアに記録しており、彼女の投稿が他の妊娠中の母親たちに、生まれてくる子供たちのためにトリカフタを服用するきっかけになったと述べている。 彼女は現在約 20 人の母親を知っており、シュナイダー・フチック氏に連絡を取った後、研究者はこれらの母親たちにも調査を行うことにしました。 一方、フィネガンさんは他の母親たちの体験談も共有しており、母親がトリカフタを服用していた期間、経験した副作用、胎便イレウスが解決したかどうか、薬に保険が適用されているかどうかなどの詳細をメモしている。 Instagramで紹介された、ある種の事件シリーズ。 それらはまだ十分に少ないため、どのケースも注目に値します。 しかし将来的には、これらすべてがまったく目立たない標準的な治療になるかもしれません。