女性が腸の痛みに苦しむ理由はホルモンによって説明される

原因はエストロゲンのようです。ジャーナルに発表された研究「科学エストロゲンは結腸内のこれまで知られていなかった経路を活性化し、 痛みを引き起こし、感度を高める 女性の腸内では、特定の食品とその分解産物が摂取されます。

彼らの研究では、メスに見られるレベルを模倣するエストロゲンをオスのマウスに与えたところ、腸の痛みに対する感受性がメスのそれに匹敵するまでに増加した。

この研究結果は、腸痛疾患における女性の優位性を説明するだけでなく、これらの症状を治療する新しい方法の可能性も指摘しています。

研究が示唆する低脂肪食の理由 フォドマップ （乳糖、フルクタン（ニンニク、タマネギ）、ガラクタン（マメ科植物）、ポリオール（リンゴなどの果物）などの特定の発酵性炭水化物を除去するものは、一部のIBS患者を助け、なぜ女性の腸の症状が月経周期によって変動することが多いのかを説明します。）

「私たちは厳密な科学的説明を発見し、その過程で、 私たちは新たな潜在的な薬物標的を特定しました» と指摘する ホリー・イングラハム研究の共同筆頭著者。

腸には高度な痛み検出システムがあることは知られていましたが、「この研究は、ホルモンが興味深く強力な細胞結合を通じてこのシステムと相互作用することで、どのようにこの感度を高めることができるかを明らかにしました」と共上級著者で、この賞の受賞者であるデビッド・ジュリアスは述べています。 2021 年ノーベル生理学・医学賞 痛みの感覚に関する研究に対して。

以前の研究では、エストロゲンが女性の過敏性腸症候群の高率の原因であることが示唆されていましたが、その理由は説明されていませんでした。

エストロゲンがどのように関与しているかを理解するには、まずホルモンが腸内のどこで作用するかを正確に特定する必要がありました。

研究チームは、腸クロム親和性（EC）細胞上にエストロゲン受容体を発見することを望んでいたが、この細胞は腸から脊髄に痛みの信号を送ることがすでに知られていた。

しかし、彼らは驚くべきことを発見しました。エストロゲン受容体は結腸の下部と、異なる細胞型である L 細胞に集中しているのです。

連鎖反応

研究者らは連鎖反応を発見した。エストロゲンが L 細胞に結合すると、PYY と呼ばれるホルモンが放出されます。 PYY は、隣接する細胞 (EC) にセロトニンを放出させます。セロトニンは痛みの神経を活性化します。メスのマウスでは、卵巣を切除するか、エストロゲン、PYY、またはセロトニンをブロックすると、腹痛が大幅に軽減されました。

何十年もの間、PYYは食欲を抑制すると考えられていました。実際、製薬会社はそれを減量薬として開発しようとさえしました。しかし、これらの臨床試験は、完全には説明されていない厄介な副作用により失敗に終わりました。参加者は重度の腸の不快感を経験しました。

新しい発見はこの観察と一致しており、 まったく新しい機能を提案する PYYのために。

PYYの増加はエストロゲンに対するL細胞の唯一の反応ではありませんでした。 Olfr78と呼ばれる別の分子のレベルも、このホルモンに反応して増加した。 Olfr78 は、腸内細菌が特定の食品を消化するときに生成される代謝物である短鎖脂肪酸を検出します。 Olfr78 受容体が増えると、L 細胞はこれらの脂肪酸に対して過敏になり、より容易に活性化され、より多くの PYY を放出します。

これは、 エストロゲンは実際にこの二重の影響を引き起こしています。PYYを増加させることで腸の基礎感受性を高め、結腸内に浮遊するこれらの代謝産物に対するL細胞の感受性も高めます。

この観察は、低FODMAP食が一部のIBS患者に役立つ理由を説明できる可能性があります。 FODMAP (発酵性オリゴ糖、二糖、単糖、ポリオール) は、腸内細菌が Olfr78 によって検出されるのと同じ脂肪酸に発酵する炭水化物です。 FODMAPの摂取量を減らすことで、患者はOlfr78の活性化を防ぎ、その結果、L細胞が痛みのシグナルであるPYYをより多く産生するのを防ぐことができる可能性がある。

そして男性の場合はどうなるのでしょうか？

男性もこれと同じ細胞経路を持っていますが、エストロゲンレベルが低いため、比較的不活性に保たれています。ただし、この経路は、テストステロンの効果をブロックし、場合によってはエストロゲンレベルを上昇させる可能性があるアンドロゲン阻害薬を服用している男性に影響を与える可能性があり、消化器系の副作用を引き起こす可能性があります。

新しい研究は、女性と男性の両方でIBSを治療する可能性のある方法を示唆しています。

«低FODMAP食でうまくいった患者であっても、それを長期間維持することはほぼ不可能です» イングラハムは言います。 「しかし、私たちが特定した経路は、新しい薬の標的として悪用される可能性があります。」

研究チームは現在、これらの薬がどのように作用するのかを研究しているほか、プロゲステロンなどの他のホルモンが腸の過敏症に関与している可能性や、妊娠、授乳、正常な月経周期が腸の機能にどのように影響するのかについても調査している。