植物由来の化合物であるフォルスコリンは、KMT2A 再構成型急性骨髄性白血病 (KMT2A-r AML) として知られる進行性の高い白血病の治療法に有意義な改善をもたらす可能性があります。サリー大学の研究者らは、この天然分子が患者の転帰を高める上で貴重な役割を果たす可能性があると報告しています。
で発表された調査結果によると、 英国薬理学ジャーナル、フォルスコリンは白血病細胞の増殖を遅らせるだけでなく、化学療法薬の効果を高めます。サリー州のチームは、フォルスコリンがプロテインホスファターゼ 2A (PP2A) を活性化し、いくつかの癌関連遺伝子 (MYC、HOXA9、HOXA10) の活性を低下させることを発見しました。
天然化合物が化学療法感受性を大幅に改善
この研究では、注目に値する予想外の効果も確認されました。フォルスコリンにより、KMT2A-r AML 細胞は、標準的な化学療法の選択肢であるダウノルビシンに対する反応性がはるかに高まりました。この改善は PP2A のアクティベーションに依存しませんでした。その代わりに、フォルスコリンは、がん細胞が化学療法薬を除去するために使用するタンパク質である P 糖タンパク質 1 を妨害するようです。 P-糖タンパク質1の機能を制限することで、より多くのダウノルビシンが白血病細胞内に残り、治療効果が高まりました。
サリー大学生化学上級講師のマリア・テレサ・エスポジト博士は次のように述べています。
「我々の研究結果は、フォルスコリンの興味深い二重の作用機序を浮き彫りにしました。フォルスコリンには直接的な抗白血病効果があるだけでなく、従来の化学療法の強力な増強剤としても作用します。フォルスコリンとダウノルビシンを組み合わせることで、より効果的な治療戦略につながる可能性があり、より低用量の化学療法が可能になり、AML治療によく伴う重篤な副作用が軽減される可能性があります。」
英国白血病研究・擁護ディレクターのサイモン・リドリー博士は次のように述べています。
「私たちは革新的な研究に資金を提供することに尽力しており、エスポジート博士の研究を支援できたことを誇りに思っています。AMLは最も悪性度で致死性の高いがんの種類の1つであり、この研究はKMT2A再構成型AMLに対する理解を深めただけでなく、より親切で効果的な治療への扉も開きました。今後10年以内にAMLの5年生存率を2倍にするという目標を達成するには、このような研究が不可欠です。」
大規模な研究協力が研究結果を裏付ける
この研究は英国白血病の資金提供を受け、サリー大学、ローハンプトン大学、ロンドンのバーツ癌研究所-クイーンメアリー大学、ロンドンのグレートオーモンドストリート小児保健研究所-UCL、およびゲノム規制、CRGバルセロナ（スペイン）の科学者が関与する広範な協力を通じて実施された。
#天然化合物で進行性白血病の治療を強化