天然ヒトタンパク質薬剤がアルツハイマー病のニューロン死を阻止する可能性がある

コロラド大学アンシュッツ大学の科学者らは、細胞喪失を含む脳ニューロンの変化は幼少期に始まる可能性があるが、他の症状に対して長年承認されてきた薬剤をこの損傷を遅らせるために再利用できる可能性があることを発見し、アルツハイマー病（AD）やその他の認知の問題を持つ人々に新たな希望をもたらす可能性があると発表した。

この研究はCell Reports Medicine誌に掲載された。

「この薬は、最初の臨床試験で比較的短期間でアルツハイマー病患者の認知機能の1つの尺度を改善し、血液中の神経細胞死の尺度を減少させた」と、この研究の主著者でコロラド大学アンシュッツ大学アルツハイマー病・認知センター所長のハンティントン・ポッター教授は述べた。

天然ヒトタンパク質 GM-CSF の合成形態であるサルグラモスチム (ロイキンとも呼ばれる) という薬剤は、がんを含むさまざまな症状の治療に 30 年間使用されてきました。また、脳病理の血液バイオマーカーを改善することで、最初の臨床試験で有望性を示しました。バイオマーカーの改善は薬を服用している間のみ持続しましたが、1 つの測定における記憶力の改善はより長く続きました。

Stefan Sillau博士、Christina Coughlan博士、Md. Mahiuddin Ahmed博士らの共著によるこの新しい研究は、あらゆる年齢層の人々を対象とした横断研究で、死にかけた脳ニューロンから血中に放出されるUCH-L1と呼ばれるタンパク質と、損傷したニューロンから放出されるNfLと呼ばれる別のタンパク質の血中濃度が幼少期には低く、そのレベルが85歳まで毎年指数関数的に高くなることが明らかになった。このバイオマーカーの人生の変化は、通常の老化プロセスを反映していると考えられますが、人生の後期では、UCHL-1 の増加が予後不良と関連しています。この発見は、アルツハイマー病、さらには正常な老化による認知機能低下の早期検査と新しい治療法につながる可能性があります。

研究者らはまた、認知機能低下の促進に重要な役割を果たすと考えられる脳炎症の尺度であるタンパク質GFAPの濃度が、血中において40歳から著しく高くなるということも発見した。興味深いことに、年齢に関連するGFAPとUCH-L1の血中濃度は女性の方が高いが、その理由は依然として不明である。

「これらの発見は、これらのマーカーのレベルが年齢とともに指数関数的に高くなり、神経炎症によって加速される可能性があり、加齢による認知機能低下やアルツハイマー病への寄与の根底にある可能性があり、サルグラモスチム治療がこの軌道を止める可能性があることを示唆しています」とポッター博士は述べた。

天然の GM-CSF タンパク質は免疫系を刺激し、炎症を調節しながら骨髄と脳で新しい免疫細胞を生成させます。ポッター教授は、動物モデルにおいて、「GM-CSFは、わずか数週間の治療後に認知機能の低下とニューロン死の割合も逆転させる」と述べた。

「臨床試験でアルツハイマー病患者にサルグラモスチムを投与したところ、神経細胞死を測定するUCH-L1の血中濃度が40％低下した。我々の研究では、これは幼少期に見られたレベルと同様だった」とポッター博士は述べた。 「私たちはとても驚きました。」

また、サルグラモスチム治療は、プラセボを服用した患者と比較して、実施された認知機能検査の 1 つであるミニメンタルステート検査 (MMSE) のスコアの改善にもつながりました。他の認知テストでは変化は見られませんでした。

この薬が継続使用のみでアルツハイマー関連の神経損傷を軽減するかどうかは不明であり、さらなる研究が必要である。治療終了から 45 日後、血中 UCH-L1 濃度は治療前のレベルに戻りましたが、認知の MMSE 測定値の改善は維持されました。この薬が加齢に伴う正常なニューロン死や認知機能の低下を軽減できるかどうかを判断するには、さらなる研究も必要だろう。

著者らは、この研究の結果はまだ暫定的なものであり、血液ニューロンマーカーの変化は老化の正常な一部として生涯を通じて起こると予想されることを人々に思い出させています。軽度から中等度のアルツハイマー病参加者を対象とした、この薬を用いたより長期かつ大規模な2番目の臨床試験が現在進行中です。臨床研究が完了し、FDAがデータを検討してアルツハイマー病の治療にサルグラモスチムを承認するまで、この薬は未承認の用途で処方または服用されるべきではありません。

シラウ SH、コフラン C、アーメッド MM、ナイア K、アラヤ P、ガルブレイス MD、リッチー A、チンジュン ワン A、エロス MT、ベッチャー BM、エスピノーサ JM、チアル HJ、エパーソン N、ボイド TD、ポッター H.
血液による神経細胞死の測定値は、特に女性では年齢とともに指数関数的に増加し、アルツハイマー病ではGM-CSF治療により停止します。
細胞担当者 Med. 2025年12月19日:102525。土井： 10.1016/j.xcrm.2025.102525