新しい薬は、このスイッチを無効にして効果的な免疫認識を促進し、罹患した患者にとってより良い治療結果をもたらすことを目指すかもしれない。
ヒューゴ・スニパート
ユトレヒト大学医療センターのスザンヌ・ファン・デル・ホルスト博士は次のように述べている。「私たちの研究は、MSH3 および MSH6 遺伝子の DNA 修復変異が、がんが進化のバランスをとるために利用する遺伝子スイッチとして機能していることを示しています。一方で、これらの腫瘍は、身体の防御機構から逃れるために DNA 修復をオフにすることでサイコロを振っています。この抑制されない変異率により多くのがん細胞が死滅する一方で、腫瘍の発達を促進する少数の「勝者」も生み出します。私たちの研究で本当に興味深い発見は、その後に何が起こるかです。がんは、自分たちも生き残るために必要なゲノムの部分を保護し、免疫システムの注意を引くのを避けるために、DNA 修復スイッチをオンに戻すようです。これは、必要に応じてがんの遺伝子コードに追加または削除することで、何度も作成および修復できる変異を私たちが確認した初めてのケースです。」
問題となっている DNA 修復変異は、ヒトゲノム全体にわたって見られる DNA の反復領域で発生し、個々の DNA 文字 (A、T、C、または G) が何度も繰り返されます。細胞は、細胞分裂中にこれらの反復領域で小さなコピーミスを起こすことが多く、たとえば 8 つの C を 7 つの C に変えるなどして遺伝子機能を阻害します。
ロンドン大学ロンドン大学がん研究所およびロンドン大学ロンドンハイウェイ校の研究論文の筆頭著者であるハムゼ・カイハニアン博士は次のように述べている。「がんにおける遺伝子の乱れの程度は、これまでは長年にわたる突然変異の偶然の蓄積によるものだとばかり考えられていました。私たちの研究は、がん細胞がDNA内のこれらの反復領域を進化のスイッチとして密かに再利用し、腫瘍細胞における突然変異の蓄積速度を微調整していることを示しています。興味深いことに、この進化のメカニズムは、抗生物質治療を受けた患者における細菌治療耐性の重要な要因として以前に発見されていました。がん細胞と同様に、細菌は、抗生物質に直面したときなど、急速な進化が重要な場合に突然変異の燃料を増やす遺伝子スイッチを進化させてきました。したがって、私たちの研究は、活発ながん研究の主要分野である古代の細菌とヒトの腫瘍細胞の進化の類似性をさらに強調するものです。」
研究者らは、この知識は患者の腫瘍の特徴を測るのに使える可能性があると述べている。DNA修復がオフになっている場合、腫瘍はより強力な治療が必要になる可能性があり、特に重度の変異腫瘍を標的とする免疫療法に対して、より急速に適応して治療を回避する可能性がある。がん治療を受ける患者のこれらのDNA修復スイッチに何が起こるかを調べるための追跡研究がすでに進行中である。
ユトレヒト大学医療センターの研究主任著者であるヒューゴ・スニパート博士は次のように述べた。「全体的に、私たちの研究は、腫瘍における変異率は適応性があり、腫瘍が最適な進化適応度を獲得するための探求を促進することを示しています。新薬は、この切り替えを無効にして効果的な免疫認識を促進し、罹患した患者にとってより良い治療結果をもたらすことを目指すかもしれません。」
この研究は、Cancer Research UK、Rosetrees Trust、Bowel Research UK からの助成金によって資金提供されました。
Bowel Research UK の研究および助成金マネージャーであるジョージア・スタート氏は、次のように述べています。「がんが免疫システムの破壊を逃れることは、がんが成長し、広がる能力の重要な要素です。大腸がんがこれをどのように回避するかを正確に理解することは、患者への治療を最適化するために不可欠です。Bowel Research UK は、私たちの資金援助がこの刺激的な新しいデータの作成に貢献したことを嬉しく思っており、これらの発見が将来の患者の治療をどのように変えることができるかを見るのを楽しみにしています。」
ソース： ロンドン大学
@uclofficial と @UMC Utrecht
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#大腸がんは免疫検出を回避するためにどのようにスイッチを入れるのか #healthcareineurope.com
2024-07-08 11:15:28