ナズリー・ゼバルダスト、医学博士、修士号
クレジット: ハーバード眼科
多遺伝子リスクスコア（PRS）が高いほど、早期に疾患を発症するリスクの増加と関連していた。 原発開放隅角緑内障 (POAG) 新しい研究によると、高眼圧症（OHTN）患者の間で増加が見られます。1
1000人以上の参加者が参加した高眼圧症治療研究（OHTS）のこの事後分析では、関連する疾患がほとんどの眼の表現型危険因子、遺伝的に決定された患者の祖先、および約20年の追跡期間から独立していることが明らかになった。
「我々の知る限り、データに対する最大規模のゲノムワイド関連研究（GWAS）メタ分析に基づいて、高いPOAG PRSがOHTN患者におけるPOAG変換リスクの増加と関連していることを示した」と研究チームは書いている。 、ハーバード大学医学部マサチューセッツ眼科、医学博士のナズリー・ゼバルダスト医師が率いる。
高リスクの個人と治療介入の必要性を特定することは、緑内障に関連した視力喪失を防ぐために重要です。 特に遺伝性の疾患である POAG は、127 の特定された一般的なリスク変異と関連しています 2。各変異は POAG にわずかな影響を及ぼしますが、PRS は患者の総遺伝的負担の臨床的に有用な尺度を提供できます。
POAG 用に開発された、年齢、IOP、角膜中心厚 (CCT)、垂直カップディスク比 (VCDR)、および視野パターン標準偏差 (PSD) を含む予測モデルは、OHTS でのリスク階層化に実行可能であることが証明されました。現在の分析では、研究で得られた入手可能な遺伝データを使用して、潜在的な遺伝的リスクが、予測モデルで使用される人口統計的要因や眼のバイオマーカー以外のリスク層別化を改善するかどうかを判断しました。
OHTS の二次分析では、米国に拠点を置く 22 の施設からデータが収集され、平均追跡期間は 14 年間でした。 OHTS では、参加者は局所的な IOP 降下薬または綿密な観察のいずれかに無作為に割り付けられ、2002 年 6 月以降はすべての参加者が投薬を受けました。 OHTS に登録された当初の 1,636 人の参加者のうち、1,077 人が補助遺伝学研究に登録され、1,009 人が現在の分析の基準を満たしました。
Zebardastらは、既知最大の異祖先POAG GWASメタ分析からの要約統計量を使用してPOAG PRSを計算した。 PRS は、英国バイオバンクの 449,186 人の祖先を越えた参加者からの 8,813,496 個の変異体を使用してトレーニングされました。 参加者は、PRS に基づいて十分位、または低リスク、中リスク、高リスクの三分位にグループ化されました。 z スコア
分析対象となった参加者 1,009 名のうち、562 名 (55.7%) が女性で、平均年齢は 55.9 歳でした。 分析の結果、研究者らは、POAG コンバーターの平均 PRS が非コンバーター (-0.12) と比較して、POAG コンバーター (0.24) で有意に高かったことを発見しました (差、0.36、95% CI、0.24 ～ 0.49、95% CI、0.24 ～ 0.49。 P <.001)。
さらなる分析により、POAG リスクは PRS 十分位値が高くなるほど 1.36% (95% CI、1.08 ～ 1.64) 増加し、線形回帰では最低 PRS 十分位値の 9.52% (95% CI、7.09 ～ 11.95) から 21.81 まで増加することが示されました。最高十分位数における % (95% CI、19.37 ～ 24.25)。 祖先によって階層化した場合、低リスクと高リスクの PRS 三分位を比較すると、ヨーロッパ系およびアフリカ系の個人では POAG リスクが 20 年間で 2.0 倍増加することが実証されました。
遅延型OHTN治療にランダム化されたサブコホートでは、PRS十分位のそれぞれの減少が、POAG診断時の年齢の0.52年（95％CI、0.01～1.03）の減少と関連していることが示された（P = .047)。 早期治療グループでは、PRS と POAG 診断時の年齢との間に有意な直線的関連は示されませんでした。
さらに、予測モデルは、共変量として PRS を含めることで (C インデックス、0.77)、OHTS ベースライン モデル (C インデックス、0.75) と比較して大幅に改善されることがわかりました (P <.001)。 PRS が 1 SD 高いごとに、POAG の 20 年リスクが 25% (ハザード比) 増加しました。 [HR]1.25; POAG 発症の 95% CI、1.13 ～ 1.44)。
Zebardastらは、予測モデルではPRSの追加によりPOAG発症予測の改善が示されたが、パフォーマンスの絶対的な増加は研究開始時に予想されたよりも小さい可能性があると指摘した。
「PRSは一定レベルの生涯リスクを示すため、その予測力は表現型マーカーが開発される前の臨床段階の初期および年齢が若いほど高くなる可能性が最も高い」と研究者らは書いている。
参考文献
1710530876
#多遺伝子性リスクスコアが緑内障発症の予測を強化する
2024-03-15 19:07:03