で発表された研究 ニューイングランド医学ジャーナル 再発リスクの高い疾患患者集団におけるタルケタマブとテクリストマブの併用を評価した。
ほとんどの場合、多発性骨髄腫は骨髄に影響を及ぼします。それは、蓄積して同じ種類の抗体（これはモノクローナル成分と呼ばれます）を産生し始める病気のBリンパ球（形質細胞）に由来するためです。したがって、骨髄微小環境は腫瘍細胞の生存と増殖にとって極めて重要であり、腫瘍細胞は時間の経過とともに一連の変化を経て、最終的には疾患が症候性段階に進行するために必要な悪性プロファイルを獲得します。 ただし、特定の状況下では、病気の形質細胞が骨髄の外に腫瘍を引き起こす可能性があります。、肝臓、肺、腸などの軟部組織や臓器に存在します。 これらの形態の髄外多発性骨髄腫は、進行または再発のリスクが高いことに関連しています。したがって、持続的な治療アプローチが必要です。
形質細胞のクローンが髄質部位の外側で成長し増殖し始めると、軟部組織形質細胞腫が発生する可能性があります。この現象の理由は、個人の遺伝的特徴、または腫瘍による増殖またはアポトーシス機構の回避能力の増加、または最終的には治療に対するより顕著な抵抗性に求められる必要があります。 ヨーロッパでは、多発性骨髄腫の発生率は、10万人あたり年間5.5～6人が新たに診断されます。 これはつまり、 イタリアのような国では、毎年 3 ～ 4,000 件の新たな診断が行われており、そのうち最大 5% が髄外多発性骨髄腫患者で占められています。 (ただし、再発または難治性疾患の場合、このスライスは 14% に拡大される予定です)。
髄外型の多発性骨髄腫では、ほとんどの場合陰性である予後が特に懸念されます。 約10年にわたり、腫瘍血液学は、白血病、リンパ腫、そして実際には多発性骨髄腫の治療薬として承認され、上市されている薬剤が最も多い分野となっている。 CAR-T細胞療法 機会の範囲を大幅に広げ、再発性疾患を抱え、数サイクルの治療が必要な患者に希望を与えています。しかし、髄外型骨髄腫に罹患した患者の生存期間を延ばすことができる、併用療法を含む治療計画が必要です。
に掲載された最近の研究では、 ニューイングランド医学ジャーナル、 腫瘍学者と血液学者の国際グループがGPRC5D受容体の役割を調査した、すでに識別されています 骨髄腫に対して開発された免疫療法の標的、 B 細胞成熟抗原 (BCMA) の抗原と併用、CAR-T自体を含む、市販のいくつかの治療法の標的であることが知られています。
問題の研究では、研究者らは次のようにして得られた結果を報告しました。 タルケタマブ (抗 GPRC5D) とテクリストマブ (抗 BCMA) という 2 つの二重特異性抗体の組み合わせに基づく治療法の使用を評価する第 II 相臨床試験は、再発した多発性骨髄腫、またはプロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、または抗CD38モノクローナル抗体による治療に抵抗性のある多発性骨髄腫に対してすでに個別に承認されています。
前例から 第I相試験 多発性骨髄腫患者の特定のサブグループでは、この 2 つの薬剤を併用すると 61% の症例で反応が得られ、82% の確率で 12 か月間効果が維持されることがわかりました。これらの結果を受けて、当社は新たな第 II 相試験で研究を継続することになりました。今回は、CAR-T またはその他の薬剤による治療に耐性があり、軟部組織に影響を与える髄外型の骨髄腫に焦点を当てています。
合計すると、 90人の患者が研究に登録された、その間、彼らはタルケタマブとテクリストマブの2つの薬を受け取りました。 参加者の平均年齢は64.5歳で、診断以来の治療歴の中央値は4回でした。。後腹膜、腹壁、胸郭が腫瘍の影響を最も頻繁に受ける部位であることが判明しました。重要な事実は次の事実に関連しています。 患者の20%がすでにCAR-Tベースの治療を受けていた：髄外多発性骨髄腫がいかに攻撃的で、克服するのが難しいかを示す明らかな兆候です。
実験では、 患者の79％（90人中71人）がタルケタマブとテクリストマブによる治療に反応を示した、予想よりもはるかに大きなパーセンテージ: そのうちの70%で非常に良好な部分奏効が観察され、54%で完全奏効が観察されました。。さらに、以前にCAR-Tを受けた患者18人中14人（83％）が完全奏効を達成した。最初の反応までの期間の中央値は 2.6 か月、反応期間の中央値は 13.8 か月でした。特に、効果が得られた人のうち、64% が少なくとも 12 か月間継続しました。最後に、 無増悪生存期間は15.4か月でした。これらは、安全性に関するデータと組み合わせると、断然肯定的なデータです。最も一般的に記録された有害事象はサイトカイン放出症候群 (CRS) で、患者の 78% が罹患した CAR-T 後でも簡単に検出できましたが、最も一般的なグレード 3 または 4 の有害事象は血球減少症でした (したがって本質的に血液学的問題です)。ほとんどの場合、このようなイベントは時間の経過とともに解決されます。
この研究は、これまで新薬に関するいくつかの臨床試験から除外されていた患者集団に焦点を当てた点で注目に値する。 髄外多発性骨髄腫の定義が不明確であるため、その定義は長年にわたって何度も改訂されてきました。 研究者らは、予想を上回る 74% の全生存率を記録しました。さらに、タルケタマブとテクリストマブの併用による安全性プロファイルは、2 つの薬剤を個別に服用した場合と少なくとも同等でした。 したがって、これらのデータは、治療抵抗性が高く、再発傾向が顕著であり、予後不良である多発性骨髄腫に罹患しているカテゴリーの人々にとって、これらのデータが有望な治療の方向性を示している可能性があるという事実についてはコンセンサスがある。現在、CAR-T と二重特異性抗体がこれらの人々の治療選択肢となっていますが、これらの高度なプロトコルが失敗した場合には、タルケタマブとテクリストマブの併用が新たな希望を生むようです。しかし、そう遠くない将来、骨髄腫の治療に新たな一ページを刻む可能性がある事実を確認するには、さらなる調査が必要となるだろう。
#多発性骨髄腫髄外形態での二剤併用療法が有望な結果を示す