健康

多発性骨髄腫：悪性腫瘍の早期発見

多発性骨髄腫は、骨髄の免疫細胞に発生する最も一般的ながんの一種です。治療不可能と考えられています。患者が最初は治療に反応しても、がんは再発します。より迅速かつ的確に介入できるよう、シャリテ大学ベルリン医学部、シャリテのベルリン健康研究所 (BIH)、マックス・デルブリュック・センターの研究者らは、他のパートナーと協力し、分子レベルでこの疾患の包括的な研究を行っています。研究チームは、現在、ジャーナルに掲載された論文で、非常に攻撃的なタイプの腫瘍を早期に検出する方法を説明しています。 ネイチャー・キャンサー*遺伝物質の変化が腫瘍細胞のタンパク質プロファイルにどのように影響するか、そしてそれによって病気に関係するメカニズムがどのように影響するかを示しています。 多発性骨髄腫は、骨髄中の免疫細胞（形質細胞）が変異してがん化するタイプのがんである。形質細胞は抗体を生成する役割を担っている。すべての人間は、多数の異なる抗体を生成する多種多様な形質細胞を持っている。これにより、体はさまざまな病原体を認識して戦うことができる。多発性骨髄腫では、単一の形質細胞が腫瘍細胞に変異する。その細胞は抑制されずに増殖し、モノクローナル細胞集団を形成する。つまり、最初はすべてがまったく同じで遺伝的に同一である多数の細胞が形成される。変異した細胞は、多くの場合、大量の抗体またはその断片も生成するが、それらは適切に機能しない。 病気の経過中に、ほとんどの患者は骨髄のさまざまな場所に腫瘍を発症します。これが、この病気の名前に「多発性」という文字が使われている理由です。免疫不全、腎不全、骨量減少、骨折は、この制御不能な細胞増殖の結果のほんの一部にすぎません。治療法の進歩と新しい遺伝子および細胞療法の導入にもかかわらず、現時点で多発性骨髄腫を治す方法はありません。この問題を念頭に、シャリテの血液学、腫瘍学、癌免疫学部門のヤン・クロンケ氏と、マックス・デルブリュック・センターおよび BIH のプロテオミクス技術プラットフォームの責任者であるフィリップ・メルティンス博士が率いる研究チームは、診断と治療への新しいアプローチの探求に着手しました。 腫瘍はどのような経路をたどるのでしょうか? がんにはそれぞれに異なる症例があり、多発性骨髄腫も例外ではありません。腫瘍の進行の仕方は個人によって異なり、進行速度も異なります。そのため、病気の進行を予測し、最適な治療法を選択することがより困難になります。変異した形質細胞があまり広がらない場合もありますが、非常に攻撃的になり、予後が悪くなる場合もあります。 しかし、多発性骨髄腫の経過にこれほど大きな差が生じる原因は何でしょうか? マックス デルブリュック センターと BIH のタンパク質分析の専門家と協力し、研究者らは 100 人以上の患者グループの腫瘍細胞で起こっている遺伝子および分子の変化について詳細な研究を行いました。この研究には、ヴュルツブルク大学病院が調整するドイツ多発性骨髄腫研究グループ (DSMM) の患者のデータも含まれていました。これにより、研究者らは最初の診断後 8 年以上にわたって標準化された治療を受けた患者の臨床データも含めることができました。 システム医学とビッグデータ ゲノムの変化とそれがプロテオームに与える影響は、他の種類の癌ではすでによく説明されているが、多発性骨髄腫の詳細なプロテオゲノム研究はこれが初めてである。「遺伝子データだけでは、この疾患のメカニズムを説明するには不十分です」とメルティンス氏は言う。「私たちは、タンパク質レベルでの遺伝子変化の影響を知り、この分子生物学データを患者の実際の疾患経過と比較したいと考えました。」チームは、シャリテ、BIH、ドイツ癌コンソーシアム (DKTK) の専門家から大量のデータの収集と分析の支援を受けた。 最先端の質量分析法によって、変異した形質細胞のタンパク質プロファイルをマッピングし、病気のない人の健康な形質細胞のそれと比較することが可能になった。研究者らは、遺伝子の変化とシグナル伝達経路の変化の両方が、がん細胞の制御不能な活性化につながることを発見した。タンパク質レベルの制御プロセスの方が強い影響があった。研究者らは、他の既知のリスク要因に関係なく、この病気が特に攻撃的な経過をたどることを示唆するタンパク質群を特定した。 新たな治療法の開拓 「私たちの研究結果は、今後患者をより効果的に細分化し、治療を個別化することに役立つでしょう」とクロンケ氏は結論づけています。「私たちは、CAR T細胞療法などの免疫療法など、多発性骨髄腫のさらに効果的で忍容性の高い治療の基礎となり得る重要なタンパク質とシグナル伝達経路を特定しました。」研究者らは、さらに次のステップとして、特定した標的構造のうちどれが実際に新しい治療アプローチに適した候補であるかを研究する予定です。 この研究は研究と応用開発にとって極めて重要なリソースであると、研究の第一著者であるエブリン・ランバーガー博士は言う。「複雑なデータセットを扱いやすくするために、インタラクティブで無料で利用できるオンラインツールをプログラムしました。」これにより、がん研究者は結果に簡単にアクセスできるようになり、その情報を使用して、治療の指針となる新しい治療法や検査を開発することができる。例えば、特に悪性の多発性骨髄腫の患者を、最初からより集中的な治療で治療できる可能性がある。 質量分析 質量分析は、分子と原子の質量を分析する技術です。分析対象の物質はイオン化され、気相に変換されます。生成されたイオンは電界を使用して急激に加速され、質量分析計の分析ユニットで質量電荷比によって分類されます。物質の質量スペクトルは、その分子組成に関する情報を提供します。したがって、質量分析は、タンパク質、代謝物、糖、脂肪など、病気や個々の生物によって異なる挙動を示す可能性のある多数の生体分子を識別、特徴付け、定量化するのに役立ちます。 1719875334 #多発性骨髄腫悪性腫瘍の早期発見 2024-07-01 22:44:54