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2026-03-30 13:27:00
腸と神経疾患との関係は近年ますます研究されていますが、それらが相互に影響を与える正確なメカニズムはこれまで明確に定義されていませんでした。新しい研究は、腸内の特定の細胞がどのように免疫系に直接影響を及ぼし、脳や脊髄の炎症に寄与するかを示しています。
多発性硬化症は、免疫系が身体自身の構造、特に神経線維を保護するミエリンを攻撃してしまう神経疾患です。この病気の出現と進行は、遺伝的素因、環境要因、そして最近の研究によると腸内環境など、いくつかの要因の影響を受けると考えられています。多発性硬化症患者における腸内微生物叢の変化はすでに報告されており、腸内の微生物によって産生される物質が慢性免疫反応に影響を与える可能性があることが研究で示されています。
最近雑誌に掲載された研究 科学免疫学日本の慶応大学の研究者らによる研究は、腸内の免疫反応と脳内の炎症との関係を詳述し、この関連性について新たな説明の可能性を提供しています。
研究チームは、腸内の免疫反応がどのようにして中枢神経系（CNS）の炎症を引き起こすかを調べた。研究者らは、多発性硬化症の実験マウスモデルで得られた以前の観察から出発したが、この観察では小腸の一部である回腸に軽度の炎症があった。同じ現象が人間でも起こるかどうかを確認するために、研究者らは単一細胞 RNA シーケンスを使用して腸生検を分析しました。その結果、実験モデルと多発性硬化症患者の腸の両方に、Th17と呼ばれる炎症性免疫細胞が蓄積していることが示された。
分析の結果、腸粘膜の内側を覆う腸上皮細胞が、免疫系に異常に情報を伝達し始め、免疫系によって異物として認識される物質である抗原の断片を提示することが示された。
特に、これらの細胞は主要組織適合性複合体クラス II (MHC II – 免疫系の機能に必須の表面タンパク質のグループ) を過剰発現し、CD4+ T リンパ球に抗原の断片を提示します。通常、これらの細胞にはこの役割はありません。
これらの細胞から MHC II を選択的に除去すると、実験モデルにおける病原性 Th17 細胞の形成と疾患の重症度が減少しました。
研究者らは、小腸の最後の断片である回腸の上皮細胞が、、 MHC II を発現し、病原性 Th17 細胞の活性化を引き起こし、その後中枢神経系に遊走します。
これらの細胞の機能を検証するために、研究者らは腸上皮細胞を免疫系の細胞と共培養する実験を実施し、腸上皮細胞がMHC II依存的に抗原をTリンパ球に直接伝達できることを実証した。これに関連して、彼らは、活性化された T リンパ球の、炎症誘発性の役割を持つ Th17 細胞への変換を決定します。
これらの細胞の経路を追跡するために、光が当たると緑から赤に色が変化するKaedeタンパク質を用いた実験モデルが使用されました。この技術により、腸内で生成された Th17 細胞の追跡が可能になり、これらの細胞がその後脊髄に移動し、そこで神経性炎症に寄与することが実証されました。
この研究の結果は、腸が多発性硬化症に関与する免疫細胞の活性化の重要な部位であることを示しています。腸粘膜レベルでの上皮細胞と免疫系の間の相互作用は、最終的に中枢神経系に影響を与える免疫応答に直接影響を与える可能性があります。
この画期的な研究は、体循環によって免疫系の異なる組織間での T リンパ球の交換が可能であるが、腸粘膜における上皮細胞と免疫細胞の間の相互作用が脳内のエフェクター T リンパ球の反応を直接形作る可能性があることを示しています。
著者らによれば、これらのデータは、腸が多発性硬化症において重要な役割を果たしており、治療標的となる可能性があることを示唆しているという。
現在、多発性硬化症の多くの治療は循環Bリンパ球を標的としているが、腸内微生物叢や上皮細胞の抗原提示能力への介入は新たな治療の方向性を示す可能性がある。
「多発性硬化症の現在の治療法はBリンパ球を標的とすることが多いが、我々の研究では治療介入の重要な部位として腸に焦点を当てている。腸内細菌叢の変化や抗原を提示する腸上皮細胞の能力は、自己免疫性神経疾患の治療に新たな方向性を示すものである」と彼は説明する。 声明の中で研究著者の一人で慶応義塾大学医学部消化器内科・肝臓病学の助教授である鈴木祥平博士は、これらの結果の治療的意義を強調した。
腸粘膜における免疫反応をより深く理解することは、多発性硬化症などの重篤な神経学的症状に対するより効果的な治療法の開発に貢献する可能性があります。
#多発性硬化症は免疫系の誤った活性化によって腸内で始まる可能性があることを研究者らが発見した