多発性硬化症の進行と脳炎症に関連する潜在的なバイオマーカー

トロント大学主導の新たな研究で、新薬の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を特定するのに役立つ、多発性硬化症（MS）疾患の進行に関連する可能性のあるバイオマーカーが発見された。

発見されたのは、 出版された 今日は 自然免疫学 マウスモデルとヒトの両方で検証されています。

「私たちは、患者が中枢神経系でいわゆる『区画化炎症』を経験していることを示す潜在的なバイオマーカーを発見したと考えています。この現象は、MSの進行と強く関連しています」と、テマーティ大学テマーティ医学部の教授で免疫学の教授であるジェン・ゴマーマン氏は言う。 「誰が進歩していて、誰が進歩していないのかを知るのは本当に困難でした。」

カナダは世界で最も多発性硬化症の罹患率が高い国の一つであり、毎年4,300人以上のカナダ人が多発性硬化症と診断されています。 MSカナダによると。

進行性MSと治療法を理解する

MS患者の約10％は最初に進行性MSと診断され、時間の経過とともに症状が徐々に悪化し、障害が増加します。より一般的な症状である再発寛解型 MS と最初に診断された患者も、進行性 MS を発症する可能性があります。

「病気の再発・寛解期を調節できる免疫調節薬があります」と、大学医療ネットワークのクレンビル脳研究所の科学者であり、テマーティ・メディシンの免疫学の助教授であるヴァレリア・ラマグリア氏は言う。

「しかし、進行性MSの場合、状況はまったく異なります。有効な治療法はありません。」

ゴマーマン氏と共同で研究を主導したラマグリア氏は、彼らの研究が行われるまで、研究分野には進行性MSの病態を再現する優れたモデルが存在していなかった、と指摘している。

新しいマウスモデルの開発

進行性MSを引き起こすメカニズムを理解するために、研究者らは進行性MS患者に見られる脳の灰白質の損傷を模倣した新しいマウスモデルを開発した。このいわゆる灰白質損傷の特徴は次のとおりです。 区画化された炎症 軟髄膜は、脳と脊髄を包む薄いプラスチックのラップ状の膜です。

彼らは、マウスモデルを使用して、CXCL13と呼ばれる免疫シグナルが約800倍増加し、BAFFと呼ばれる別の免疫タンパク質のレベルが大幅に低下していることも観察しました。

研究者らは、これらのマウスをBTK阻害薬（進行性MSを対象として現在臨床試験中）で治療することにより、灰白質損傷と炎症を引き起こす脳内の回路を解明した。彼らは次のことも発見しました BTK阻害剤 CXCL13およびBAFFレベルを健康なマウスに見られるレベルまで回復させた。

これらの結果により、研究者らはCXCL13とBAFFの比が軟髄膜炎の代用マーカーとなる可能性があるという仮説を立てた。

バイオマーカーをヒトでテストする

ヒトにおける研究結果の妥当性をテストするために、研究者らは、MS患者の死後脳組織と、生きているMS患者コホートの脳脊髄液中のCXCL13対BAFF比を測定した。どちらの場合も、CXCL13対BAFFの比率が高いことは、脳内のより大きな区画化された炎症と関連していました。

これまでのところ、MS患者を対象とした臨床試験では、BTK阻害剤の結果はまちまちだ。ラマグリア教授は、軟髄膜炎を検出する簡単な方法がないため、この機能を持たず、薬の恩恵を受ける可能性が低い参加者が試験に登録された可能性が高いと述べている。区画化された炎症を患っている人々から得られる肯定的な結果は、薄められてしまうでしょう。

「軟髄膜炎を標的とする薬剤でどの患者を治療すべきかを判断するための代用としてこの比率を使用できれば、臨床試験のやり方や患者の治療方法に革命をもたらす可能性があります」とラマグリア氏は言う。

研究と治療の次のステップ

ラマグリア氏は、クレンビル脳研究所で独自の研究プログラムを構築しながら、ゴマーマン氏との協力を続け、CXCL13 と BAFF の比率を MS 患者の精密医療の進歩にどのように活用できるかを研究しています。彼らは製薬会社と協力して、 BTK阻害剤の試験 薬物に最も多く反応した参加者がBAFFに対するCXCL13の比率も高いかどうかを調べるために。

Ramaglia はまた、早期 MS 患者の CXCL13 と BAFF レベルを調べて、後に進行性 MS を発症する可能性が高い人を予測できるかどうかを確認することも計画しています。彼女は、ゴマーマンの研究室で研究員として過ごした時間が、独立した研究者になる上で重要な役割を果たしたと信じています。 「ジェンの研究室は私にとって大きな足がかりでした。彼女は私に独自の研究を構築するためのスペースと独立性を与えてくれました。」