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2026-03-17 06:53:00
研究者らは、腫瘍細胞の表面上に抗がん治療の新たな標的となる可能性があることを特定した。がんの発生における役割が長年知られていた酵素が、意外な場所で同定されたことで、がん細胞を認識して直接攻撃する治療法の使用が可能になる可能性がある。
研究者らは 50 年以上前から、SRC と呼ばれるがんの発症に関連する酵素について知っていました。これまで、この酵素は細胞内にのみ存在し、腫瘍の増殖を刺激するシグナルを伝達し、免疫系から隠蔽されたままであると考えられていました。
しかし、カリフォルニア大学サンフランシスコ校 (UCSF) の研究者らは、SRC 酵素が膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、膵臓がんの腫瘍細胞の表面にも現れるが、おそらく他の種類の腫瘍にも現れることを発見しました。
研究者らが観察した説明は、腫瘍細胞がその急速な分裂と加速された代謝から生じる生成物を管理する方法に関連している。
がん細胞は急速に分裂し、大量の細胞破片を生成します。健康な細胞では、これらの残留物は分解されて再利用されます。腫瘍では、リサイクルシステムが過剰になり、細胞がこの破片の一部を洗い流すことがあります。このプロセスでは、SRC 酵素が細胞の表面に到達し、そこで抗体などの潜在的な治療法が利用できるようになります。
研究者らは、SRC 酵素に対する抗体を作成しました。これらの抗体には放射性物質が含まれているものもあれば、免疫系細胞を引き付けるように設計されたものもあります。
マウスを使った実験では、これらのアプローチによりがん細胞が破壊され、腫瘍のサイズが縮小しました。
研究者らによると、新しい治療標的は腫瘍の最大半分に存在する可能性があるという。
「この酵素を細胞の外に探すとは誰も考えなかった」と、UCSFの薬化学教授であり、この研究の主著者であるジム・ウェルズ博士は述べた。 声明の中で。
「この発見により、この新しい腫瘍標的に対してすでに開発された免疫療法をテストすることが可能になります」と彼は説明した。
SRC 酵素には、がん研究において重要な歴史があります。
1970 年代に、UCSF の 2 人の研究者が、SRC 酵素を作るための指示を含む SRC 遺伝子が癌遺伝子、つまり癌を引き起こす可能性のある遺伝子であることを特定しました。
この発見は現代のがん遺伝学の発展の基礎となり、研究者たちを魅了しました。 ノーベル医学賞 1989年に。
それ以来、細胞内に浸透する薬剤で SRC 酵素をブロックする試みが数多く行われてきました。しかし、これらの薬剤は、このタンパク質が機能するために必要ながん細胞と健康な細胞の両方の酵素に影響を与えるため、結果は限定的でした。
SRC がどのようにして細胞表面に到達するかを理解するために、研究者らは研究室で増殖させたがん細胞内のタンパク質を追跡しました。彼らは、この酵素が細胞の老廃物処理システムに関与していることを観察しました。
通常、細胞は破片を小さな小胞に閉じ込め、分解して再利用します。急速に分裂するがん細胞では、このシステムが過負荷になる可能性があります。破片を含む小胞は分解される代わりに細胞膜と融合し、内容物を外部に放出します。
「我々は、SRCが細胞の外膜に輸送され、そこで露出したままであることを観察しました」と研究の筆頭著者であるコルレオーネ・デラベリス博士は説明した。この研究は、彼がウェルズ研究室の博士研究員だった間に行われ、現在は Inversion Therapeutics で働いています。
研究者らは、UCSFで治療を受けた患者から採取した膀胱がん腫瘍細胞の表面にSRC酵素があることを確認した。この酵素は健康な膀胱組織や免疫系細胞では検出されず、抗体ベースの治療にとって十分に特異的な標的である可能性があることが示唆されました。
UCSFの放射線科専門家と協力して、チームはヒト腫瘍細胞を移植したマウスでSRCに対する放射性抗体をテストした。研究者らは、抗体が腫瘍細胞に蓄積していることに気づきました。彼らはまた、免疫系細胞がマウスのヒトがん細胞を認識して破壊するのを助ける抗体も開発した。
UCSFは抗体と関連分子をInversion Therapeuticsにライセンス供与しており、同社はそれらの治療可能性を探求することになる。
「我々はSRC酵素を標的とした2つの前臨床療法の発見から開発までのすべての段階を経て、結果は良好でした」とジム・ウェルズ氏は語った。 「非常に勇気づけられる結果だ。」
研究は雑誌に掲載されました 科学、 3月12日。
#多くの腫瘍に存在する抗がん療法の新たな標的を研究者が特定