毎年、約 250 万人が外傷性脳損傷 (TBI) に苦しんでおり、これにより、後年アルツハイマー病を発症するリスクが高まることがよくあります。
オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターと医学部が率いる研究者らは、マウスモデルとヒトの死後脳組織を使用して、外傷性脳損傷後にアルツハイマー病のリスクを高める可能性のある分子基盤を研究した。
「ヒトでは外傷性脳損傷とアルツハイマー病の両方が有病率であるため、外傷性脳損傷からアルツハイマー病への移行の根底にある分子機構を理解することは、このリスクを軽減する将来の治療法を開発する上で極めて重要です」と研究の主著者である助手のホンジュン・“ハリー”・フー博士は述べた。オハイオ州立大学の神経科学教授。
研究結果はオンラインジャーナルに掲載されます アクタ・ニューロパソロジカ。
研究者らは、外傷性脳損傷が、アルツハイマー病の発症に関連する過剰リン酸化タウ、アストログリオーシスおよびミクログリオーシス、シナプス機能不全、認知障害を増加させることを発見しました。さらに、彼らは、オートファジー-リソソーム経路を介したタンパク質クリアランスに関与するタンパク質であるBAG3の下方制御が、マウスモデルおよびヒトの死後脳組織における外傷性脳損傷後のニューロンおよび稀突起膠細胞における過剰リン酸化タウの蓄積に寄与していることを発見した。外傷性脳損傷。
彼らは、ニューロンでBAG3を過剰発現させるAAVベースのアプローチを使用して、BAG3の過剰発現がタウの過剰リン酸化、シナプス機能不全、および認知障害を改善することを発見した。これはおそらくオートファジー-リソソーム経路の増強を介してである。
研究の筆頭著者でオハイオ州立神経科学研究助手のニコラス・スウィーニー氏は、「われわれの発見に基づいて、ニューロンのBAG3を標的にすることがアルツハイマー病のような病態を予防または軽減するための治療戦略になる可能性があると考えている」と述べた。
この研究は、非罹患ヒト死後組織からのタウ恒常性を制御するハブ遺伝子としてBAG3を同定した以前の研究に基づいている。したがって、BAG3はアルツハイマー病におけるタウ病変に対する細胞および局所の脆弱性の一因である可能性がある、と共筆著者でオハイオ州生物医学大学院プログラムの博士課程学生であるテヨン・キム氏は述べた。
今後の研究では、外傷性脳損傷の新しいモデルを使用して、外傷性脳損傷、BAG3、タウ病理、神経膠症、神経変性の関係を検証することが試みられる予定です。 Fu氏によると、このモデルは工学的回転加速度の閉鎖頭部誘発モデル(CHIMERA)として知られており、人間の最も一般的な軽度の外傷性脳損傷状態を模倣しているという。
「将来の研究が完了することで、外傷性脳損傷とアルツハイマー病がどのように生物学的に関連しているのかをさらに理解し、外傷性脳損傷後にアルツハイマー病を発症するリスクを軽減できる新しい治療法の開発が可能になるでしょう」とフー氏は述べた。
研究チームにはオハイオ州、アリゾナ、ニューヨーク、ウェストバージニア、日本の科学者が含まれていた。
この研究は、国防総省、国立衛生研究所の国立老化研究所、オハイオ州立大学の神経研究所シード助成金、およびオハイオ州立大学の慢性脳損傷発見テーマの夏季学部研究フェローシップによって支援されました。 。
著者は利益相反については一切開示していません。
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#外傷性脳損傷TBIがアルツハイマー病とどのように関連しているのかを調査する研究
2024-10-17 01:32:00