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塩基編集ツールが生きたマウスの腸内の細菌遺伝子を改変

マイクロバイオーム内の細菌株と遺伝子は、ますます人間の健康と関連づけられている。これらの相互作用を詳細に調査することで、マイクロバイオームに基づく治療法への道が開かれる可能性がある。しかし、特定の細菌集団を殺さずに生体内で改変することはまだ実現されていない。 自然Brödel らは、生きたマウスの腸内細菌に塩基編集因子を送達するファージ由来粒子を設計することでこの課題に取り組んでいます。著者らは、λファージの尾部先端タンパク質の複数のキメラ変異体を設計し、いくつかの 大腸菌 腸内の受容体に作用する。この送達媒体には、特定の標的を標的とする塩基編集因子を搭載したプラスミドが搭載されている。 大腸菌 遺伝子を標的とし、細菌内での複製を防ぐように最適化されている。モデルにおいてβ-ラクタマーゼ遺伝子を標的とする塩基編集剤を単回投与すると、 大腸菌 マウスの腸内での菌株の編集効率は8時間以内に93%に達した。ファージベクターはさまざまな自然病原性分離株に適応でき、さらに2つの病原体への効率的な送達が可能となった。 大腸菌 株と1 クレブシエラ・ニューモニエ 系統。このシステムはまた、 csgA 神経変性疾患や自己免疫疾患に関与する遺伝子であり、病原性 大腸菌 マウスの腸内で菌株を増殖させ、少なくとも3週間は70%程度の効率を維持しました。 #塩基編集ツールが生きたマウスの腸内の細菌遺伝子を改変