バーゼル分子臨床眼科研究所（IOB）とビーム・セラピューティクスの科学者との共同研究により、遺伝性黄斑変性症の最も一般的な形態であるシュタルガルト病に対する新しい塩基編集療法が誕生した。彼らの研究と治療の有効性の詳細は、 自然医学 「」というタイトルの新しい論文で霊長類およびヒト組織の網膜における高効率塩基編集」
新しい治療法は、アデノ随伴ウイルスベクターによって送達される高度に最適化されたアデニン塩基エディターを特徴とし、6,500人に1人が罹患し現在治療不可能なシュタルガルトに関連する最も一般的な変異を修正する。 IOB 研究チームは、Bence György 医学博士、Botond Roska 医学博士が主導し、Beam 側の研究は David Bryson 博士、Giuseppe Ciaramella 博士が主導しました。
論文によると、研究者らは「スプリットインテインのアデニン塩基エディターをコードするデュアルアデノ随伴ウイルスベクター」を設計したという。このエディターは、シュタルガルトに関連する ABCA4 遺伝子の最も一般的な機能喪失型変異を修正するように設計されています。この特定の G から A への変異は患者の 15% に影響を及ぼし、ABCA4 のトランスポーター活性の低下をもたらします。次に、一連のモデルで基本エディターをテストし、遺伝子修正の点で良好な結果が得られました。 IOBの眼科トランスレーショナル研究グループを率いるジェルジ氏は、研究チームは「錐体細胞では75％、網膜色素上皮細胞では87％という平均編集率を観察した」と述べた。これらの結果は、患者に臨床上の利益をもたらすために必要と思われる結果をはるかに上回っています。」
重要なのは、研究チームが、マウス、非ヒト霊長類の雌、ヒト網膜オルガノイド、幹細胞由来網膜色素上皮細胞、ヒト網膜、ヒト網膜色素上皮細胞を含む複数のモデルにおいて、その技術の有効性を実証したことである。この包括的なアプローチは、人間の患者に対する治療の潜在的な応用可能性についての非常に強力な証拠を提供します。彼らはまた、オフターゲット効果の可能性を調査しましたが、ヒトモデルで意図しない編集が行われた証拠は見つかりませんでした。これは、ヒトにおけるこの種の治療の潜在的な安全性を示す良い兆候でした。
研究者らが論文の中で指摘したこの研究の限界の1つは、変異を有するマウスおよびヒトのモデルでは疾患の表現型が示されず、そのため「観察された塩基編集効率が機能の改善につながるかどうかを評価できなかった」ことである。 」
それでも、結果は期待できます。そして、この研究はシュタルガルト病に焦点を当てているが、塩基編集アプローチは同様の種類の突然変異によって引き起こされる他の遺伝性網膜疾患の治療にも応用できる可能性があると研究チームは述べている。
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#塩基編集により霊長類ヒト組織モデルの遺伝性黄斑変性症に対処
2025-01-10 02:25:00